Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mutant KRAS – ukierunkowana szczepionka z długimi peptydami dla pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju raka trzustki

26 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
To badanie fazy 1 oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną na zbiorczą szczepionkę z mutantem-peptydem KRAS z adiuwantem poli-ICLC.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W badaniu tym ocenione zostanie bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na zbiorczą szczepionkę ze zmutowanym peptydem KRAS (szczepionka peptydowa KRAS) z adiuwantem poli-ICLC. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania jest określenie bezpieczeństwa podawania szczepionki peptydowej KRAS z adiuwantem poli-ICLC oraz ocena maksymalnej procentowej zmiany liczby limfocytów T specyficznych dla KRAS wytwarzających IFN-γ na pacjenta w dowolnym momencie po szczepieniu. Do badania zostanie zapisanych dwudziestu pięciu pacjentów, aby uzyskać 20 pacjentów nadających się do oceny w Kohorcie A. Dwunastu pacjentów zostanie zapisanych, aby uzyskać 10 pacjentów nadających się do oceny w Kohorcie B.

W przypadku wszystkich pacjentów badanie będzie składać się z fazy przesiewowej, fazy leczenia i wizyty kontrolnej. Wszyscy uczestnicy będą mieli możliwość pozostania w badaniu z corocznymi wizytami kontrolnymi, które rozpoczynają się około rok po ostatniej dawce szczepionki i trwają corocznie aż do zamknięcia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Nilofer Azad, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

36 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Muszą należeć do jednej z trzech kategorii określonych jako osoby wysokiego ryzyka zachorowania na raka trzustki i są poddawane obserwacji trzustki ORAZ 2) mają udokumentowane radiologiczne dowody nieprawidłowości trzustki, takie jak torbiel trzustki.

  • Grupa wysokiego ryzyka 1 (rodzinni krewni raka trzustki):

    • >/=55 lat lub 10 lat mniej niż wiek najmłodszego krewnego z rakiem trzustki oraz
    • Pochodzą z rodziny z 2 lub więcej członkami z historią raka trzustki (z których 2 ma pokrewieństwo pierwszego stopnia zgodne z rodzinnym rakiem trzustki) i
    • Mieć związek pierwszego stopnia z przynajmniej jednym z krewnych z rakiem trzustki.
    • Jeśli jest 2 lub więcej krewnych dotkniętych chorobą, co najmniej 1 musi być krewnym pierwszego stopnia osoby poddawanej badaniu przesiewowemu

  • Grupa wysokiego ryzyka 2 (nosiciele mutacji germinalnych z szacowanym dożywotnim ryzykiem raka trzustki wynoszącym ~10% lub wyższym):

    • >/=40 lat i Pacjent jest nosicielem mutacji FAMMM (p16/CDKN2A) niezależnie od rodzinnego wywiadu w kierunku raka trzustki.

LUB

  • >/= 50 lat lub 10 lat mniej niż wiek najmłodszego krewnego z rakiem trzustki, a Pacjent jest nosicielem znanej mutacji BRCA2, ATM, PALB2.

  • Osoby ze znaną mutacją genetyczną powinny mieć dowód statusu mutacji. Osoby, które przeszły badania genetyczne związane z badaniami, muszą mieć potwierdzenie z laboratorium klinicznego z certyfikatem CLIA.

    o Grupa wysokiego ryzyka 3 (nosiciele mutacji germinalnych z szacowanym dożywotnim ryzykiem raka trzustki wynoszącym ~5%):

  • >/= 50 lat lub 10 lat mniej niż wiek najmłodszego krewnego z rakiem trzustki oraz
  • Pacjent jest nosicielem znanej mutacji genu BRCA1 lub HNPCC (dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego lub zespół Lyncha, hMLH1, hMSH2, PMS1, hMSH6, EpCAM), a w rodzinie występuje > 1 rak trzustki, jeden z który jest krewnym pierwszego lub drugiego stopnia osoby, która ma zostać przebadana.
  • Osoby ze znaną mutacją genetyczną powinny mieć dowód statusu mutacji. Osoby, które przeszły badania genetyczne związane z badaniami, muszą mieć potwierdzenie z laboratorium klinicznego z certyfikatem CLIA.
  • U pacjentów muszą występować nieprawidłowości w obrazowaniu trzustki, po których następuje monitorowanie obrazowania trzustki (EUS i/lub MRI i/lub CT), takie jak torbiel trzustki odpowiadająca IPMN lub nieprawidłowości miąższu odpowiadające PanIN.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu przed początkowym badanym lekiem.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i stosować się do zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
  • Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas studiów.

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.

  • W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    o Jakiekolwiek ogólnoustrojowe lub miejscowe kortykosteroidy i środki immunosupresyjne.

  • W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    • Dowolne urządzenie badawcze.
    • Otrzymał żywą szczepionkę.
    • Otrzymał jakąkolwiek terapię odczulającą na alergen.
    • Każda poważna operacja.
  • Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania przeciwciała monoklonalnego.
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
  • Wszelkie inne uzasadnione medyczne, psychiatryczne i/lub społeczne powody określone przez Badacza.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
  • Są w ciąży lub karmią piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: Pacjenci z wysokim ryzykiem rozwoju raka trzustki.

Do pacjentów zaliczają się pacjenci, u których wykonano badanie obrazowe trzustki za pomocą rezonansu magnetycznego, tomografii komputerowej lub EUS i u których stwierdzono jedną lub więcej nieprawidłowości w obrazowaniu trzustki, takich jak torbiel trzustki odpowiadająca wewnątrzprzewodowemu brodawkowatemu śluzowi nowotworowemu (IPMN) lub zmiany w miąższu odpowiadające śródnabłonkowej neoplazji trzustki (PanIN ). dodatkowo pacjenci z:

  1. krewni z rakiem trzustki w rodzinie
  2. nosiciele mutacji linii zarodkowej, u których szacowane ryzyko raka trzustki w ciągu całego życia wynosi ~10% lub więcej
  3. nosiciele mutacji linii zarodkowej, z szacowanym ryzykiem raka trzustki w ciągu całego życia wynoszącym ~5%, wszystkie szczegóły opisano w Części 3.1.1. Ci pacjenci również muszą (zgodnie z definicją w Części 3.1.2).
Lek: Kohorta A: Pacjenci z wysokim ryzykiem rozwoju raka trzustki.
  1. Szczepionka peptydowa KRAS z adiuwantem poli-ICLC zostanie podana w 1., 3. i 5. tygodniu szczepionki Prime. Szczepienia przypominające zostaną podane w 13. tygodniu. Wszyscy uczestnicy powrócą do miejsca badania po około 28 dniach (+ 7 dni) po ostatnim szczepieniu w celu zakończenia leczenia (EOT) i oceny bezpieczeństwa.
  2. Lek: do 1,8 mg szczepionki peptydowej KRAS + 0,5 mg Poly-ICLC
Inne nazwy:
  • Hiltonol® (poli-ICLC)
Eksperymentalny: Kohorta B: Pacjenci muszą posiadać dowody na nowotwór torbielowaty trzustki
Pacjenci muszą posiadać kliniczne, radiograficzne lub histologiczne dowody na obecność torbielowatego nowotworu trzustki z cechami wysokiego ryzyka, wymagającymi chirurgicznej resekcji, według uznania prowadzącego chirurga wątroby i dróg żółciowych. Ponadto analiza płynu cystowego musi wykazać obecność jednej z sześciu mutacji KRAS zawartych w badanej szczepionce. Do włączenia do Kohorty B nie jest wymagane badanie mutacji w linii zarodkowej ani dodatni wywiad rodzinny w kierunku raka trzustki.
Lek: Kohorta B: Pacjenci muszą posiadać dowody na nowotwór torbielowaty trzustki
Pacjenci otrzymają szczepionkę peptydową KRAS z adiuwantem poli-ICLC jako dwie podstawowe szczepionki w 1. i 2. tygodniu. Operacja jest uważana za standardowe leczenie. Operacja zostanie przeprowadzona według uznania leczącego chirurga wątroby i dróg żółciowych i nie jest podyktowana niniejszym protokołem. Pacjenci powrócą do miejsca badania mniej więcej w 4. tygodniu (+ 7 dni) w celu oceny bezpieczeństwa przed operacją. Pacjenci odbędą wizytę na zakończenie leczenia (EOT) w 8. tygodniu badania (+ 7 dni).
Inne nazwy:
  • Hiltonol® (poli-ICLC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających toksyczności związanej z badanym lekiem
Ramy czasowe: 1,5 roku
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem stopnia 3. lub wyższego, zgodnie z definicją CTCAE v5.0
1,5 roku
Maksymalny procent zmiany interferonu (IFN-γ) wytwarzającego zmutowane komórki T CD8 i CD4 swoiste dla KRAS
Ramy czasowe: 17 tygodni
Maksymalna procentowa zmiana na pacjenta w ciągu 17 tygodni po szczepieniu.
17 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krotność zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 5 tygodniach.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 5 tygodni (kohorta A)
Oceniano na podstawie krotności zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 5 tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 5 tygodni (kohorta A)
Krotna zmiana w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 13 tygodniach.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 13 tygodni (kohorta A)
Oceniano na podstawie krotności zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 13 tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 13 tygodni (kohorta A)
Krotna zmiana w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 17 tygodniach.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 17 tygodni (kohorta A)
Oceniano na podstawie krotności zmiany liczby limfocytów T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, specyficznych dla mutantów KRAS, po 17 (EOT) tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 17 tygodni (kohorta A)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krotna zmiana w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 1 tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1 tydzień (kohorta B)
Oceniano na podstawie krotności zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 5 tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 1 tydzień (kohorta B)
Krotna zmiana w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 4 tygodniach.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 4 tygodnie (kohorta B)
Oceniano na podstawie krotności zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 13 tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 4 tygodnie (kohorta B)
Krotność zmiany w komórkach T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, zmutowanych i specyficznych dla KRAS, po 8 tygodniach.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 8 tygodni (kohorta B)
Oceniano na podstawie krotności zmiany liczby limfocytów T CD8 i CD4 CD8 i CD4 wytwarzających interferon, specyficznych dla mutantów KRAS, po 17 (EOT) tygodniach po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową przed szczepieniem.
Wartość wyjściowa, 8 tygodni (kohorta B)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Stand Up To Cancer

Śledczy

  • Główny śledczy: Nilofer Azad, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at the Johns Hopkins Medical Institution

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J2177
  • IRB00288752 (Inny identyfikator: Johns Hopkins Medical Institution)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj