Vztah mezi sérovými koncentracemi rT3, poměrem T3/T4 a příznaky/kvalitou života u léčených pacientů s hypotyreózou

Odůvodnění: Substituce L-tyroxinu (T4) je základním pilířem léčby hypotyreózy bez ohledu na původ onemocnění. U podskupiny pacientů s hypotyreózou je však některými autory hypostazována neadekvátní periferní konverze T4->T3. Předpokládá se, že to vede k hypotyreóze na úrovni tkáně a přetrvávajícím symptomům i při adekvátní náhradě T4. Jako potenciální patogenetický mechanismus je navržen vrozený nebo získaný defekt periferních dejodáz, snížená produkce T3 a zvýšená produkce rT3.

Tuto hypotézu podporuje jen málo výsledků. U některých pacientů s hypotyreózou po chirurgickém zákroku byl hlášen snížený poměr T3/T4, zatímco několik pacientů ze studií prokázalo zvýšenou spokojenost pacientů s kombinovanou substitucí T4+T3. Tyto rozdíly se však ve velkých metaanalýzách neprokázaly jako významné.

Vzhledem k nedostatku přesvědčivých důkazů současné pokyny obhajují jak rutinní měření rT3, tak substituci T3. V posledních letech však měření rT3 a suplementace T3 neustále získává na oblibě mezi některými praktickými lékaři a praktickými lékaři. Nedávné publikace odhadují objem objednávek na testy rT3 v USA na více než 1 milion ročně. Navzdory několika desetiletím zkušeností a četným studiím zůstává role substituce liothyroninem (T3) poněkud kontroverzní.

Vztah mezi hladinami rT3, poměrem T3/T4, kvalitou života a přetrvávajícími příznaky hypotyreózy u pacientů léčených adekvátními dávkami tyroxinu nebyl dříve hodnocen.

Významná asociace tohoto charakteru by naznačovala možnost snížení periferní konverze T4->T3 u některých pacientů vedoucí k horším výsledkům léčby. Nedostatek vztahu by dále diskreditoval výše uvedené podrobné teorie a mohl by potenciálně pomoci snížit nedostatečné používání substituce T3 u pacientů.

Populace studie: Je třeba zařadit pacienty léčené pro hypotyreózu bez významných komorbidit. Výpočty velikosti vzorku ukazují přiměřenou statistickou sílu s více než 150 účastníky. Na základě počtu pacientů s hypotyreózou na naší ambulanci lze důvodně očekávat velikost vzorku 300-350 pacientů.

Harmonogram činností: Všechny postupy související se studií se provádějí během jediné návštěvy. Jedná se o záznam základních antropometrických údajů, jednorázový odběr krve a administraci psychologických dotazníků. Laboratorní vyšetření zahrnují komplexní vyšetření funkce štítné žlázy (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anti-thyroperoxidase protilátka]) s doplněním měření rT3. Hodnotí se i méně specifické markery spojené s hypotyreózou. Patří mezi ně sérový cholesterol, CK (kreatinkináza), GOT/ASAT (aspartát-aminotransferáza), GPT/ALAT (alanin-aminotransferáza), hladiny kreatininu a sodíku. Psychologické testy prováděné při návštěvě zahrnují ThyDQol, ThySRQ a Somatosensory Amplification Scale (SASS), které přidávají až ~50 položek včetně demografických proměnných.

Statistická analýza: Statistické metody pro tuto studii mohou zahrnovat korelační analýzu, lineární a logistickou regresi.

Cíle a cíle: Současné chápání hypotyreózy a substituce hormonů štítné žlázy naznačuje, že léčba dávkami tyroxinu, které jsou dostatečné k normalizaci TSH, vede k adekvátním hladinám T3 v tkáních a euthyroidnímu stavu v celém těle. Souvislost mezi kvalitou života a rT3, hladinami nebo poměrem T3/T4 by však mohla upozornit na pacienty, kteří by potenciálně mohli mít prospěch z další náhrady T3.