Seerumin rT3-pitoisuuksien, T3/T4-suhteen ja oireiden/elämänlaadun välinen suhde hoidetuilla kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Perustelut: L-tyroksiinin (T4) korvaaminen on kilpirauhasen vajaatoiminnan pääasiallinen hoitomuoto taudin alkuperästä riippumatta. Osassa kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia potilaita jotkut kirjoittajat kuitenkin hypostasoivat riittämättömän perifeerisen T4->T3-konversion. Tämän arvellaan johtavan kudostason kilpirauhasen vajaatoimintaan ja pysyviin oireisiin jopa riittävällä T4-korvauksella. Mahdollisena patogeneettisenä mekanismina ehdotetaan perifeeristen dejodinaasien synnynnäistä tai hankittua vikaa, vähentynyttä T3:n ja lisääntynyttä rT3-tuotantoa.

Harvat tulokset tukevat tätä hypoteesia. Pienentynyttä T3/T4-suhdetta on raportoitu joillakin leikkauksen jälkeisillä kilpirauhasen vajaatoimintapotilailla, kun taas muutamissa tutkimuksissa potilaat osoittavat lisääntynyttä potilaiden tyytyväisyyttä yhdistettyyn T4+T3-substituutioon. Näiden erojen ei kuitenkaan ole osoitettu olevan merkittäviä suurissa meta-analyyseissä.

Koska vakuuttavia todisteita ei ole, nykyiset ohjeet vastustavat sekä rutiininomaista rT3-mittausta että T3-substituutiota. Viime vuosina rT3-mittaus ja T3-lisäys ovat kuitenkin jatkuvasti kasvattaneet suosiota joidenkin lääketieteen ja funktionaalisen lääketieteen toimijoiden keskuudessa. Viimeaikaiset julkaisut arvioivat rT3-testien tilausmäärän Yhdysvalloissa olevan yli miljoona vuodessa. Siten useiden vuosikymmenten kokemuksesta ja useista tutkimuksista huolimatta liotyroniinin (T3) substituution rooli on edelleen jonkin verran kiistanalainen.

Riittävillä tyroksiiniannoksilla hoidettujen potilaiden rT3-tasojen, T3/T4-suhteen, elämänlaadun ja jatkuvien kilpirauhasen vajaatoiminnan oireiden välistä suhdetta ei ole aiemmin arvioitu.

Tämän luonteinen merkittävä yhteys viittaa siihen, että joillakin potilailla perifeerinen T4->T3-konversio heikkenee, mikä johtaa huonompiin hoitotuloksiin. Suhteen puute horjuttaisi entisestään edellä esitettyjä yksityiskohtaisia ​​teorioita ja voisi mahdollisesti auttaa vähentämään T3-substituutioiden riittämätöntä käyttöä potilailla.

Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joita hoidetaan kilpirauhasen vajaatoiminnasta ja joilla ei ole merkittäviä liitännäissairauksia, on otettava mukaan. Otoskokolaskelmat osoittavat riittävän tilastollisen tehon yli 150 osallistujan kanssa. Poliklinikallamme kilpirauhasen vajaatoimintapotilaiden lukumäärän perusteella voidaan kohtuudella olettaa 300-350 potilaan otoskokoa.

Toiminta-aikataulu: Kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet suoritetaan yhden käynnin aikana. Näitä ovat antropometristen perustietojen tallentaminen, yksittäinen verenotto ja psykologisten kyselylomakkeiden antaminen. Laboratoriotestit sisältävät kattavat kilpirauhasen toimintatutkimukset (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anti-tyroperoksidaasivasta-aine]) sekä rT3-mittauksen. Myös kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyvät vähemmän spesifiset markkerit arvioidaan. Näitä ovat seerumin kolesteroli, CK (kreatiinikinaasi), GOT/ASAT (aspartaattiaminotransferaasi), GPT/ALAT (alaniiniaminotransferaasi), kreatiniini- ja natriumtasot. Vierailulla annetut psykologiset testit sisältävät ThyDQol-, ThySRQ- ja somatosensorisen amplifikaatioasteikon (SASS), jotka laskevat yhteen jopa ~50 kohdetta, mukaan lukien demografiset muuttujat.

Tilastollinen analyysi: Tämän tutkimuksen tilastolliset menetelmät voivat sisältää korrelaatioanalyysin, lineaarisen ja logistisen regression.

Tavoitteet ja päätepisteet: Nykyinen ymmärrys kilpirauhasen vajaatoiminnasta ja kilpirauhashormonikorvaustoiminnasta viittaa siihen, että hoito tyroksiiniannoksilla, jotka ovat riittäviä normalisoimaan TSH:n, johtaa riittäviin kudosten T3-tasoihin ja eutyreoositilaan koko kehossa. Elämänlaadun ja rT3:n, tasojen tai T3/T4-suhteen välinen yhteys voi kuitenkin osoittaa potilaita, jotka voisivat hyötyä T3:n lisäkorvauksesta.