Relazione tra concentrazioni sieriche di rT3, rapporto T3/T4 e sintomi/qualità della vita nei pazienti ipotiroidei trattati

Razionale: la sostituzione con L-tiroxina (T4) è il cardine del trattamento dell'ipotiroidismo indipendentemente dall'origine della malattia. In un sottogruppo di pazienti con ipotiroidismo, tuttavia, alcuni autori ipotizzano un'inadeguata conversione periferica T4->T3. Si ipotizza che ciò porti a ipotiroidismo a livello tissutale e sintomi persistenti anche con un'adeguata sostituzione di T4. Come potenziale meccanismo patogenetico, si suggerisce il difetto congenito o acquisito delle deiodinasi periferiche, la diminuzione di T3 e l'aumento della produzione di rT3.

Pochi risultati supportano questa ipotesi. In alcuni pazienti ipotiroidei post-chirurgici è stata segnalata una riduzione del rapporto T3/T4, mentre alcuni studi sui pazienti mostrano una maggiore soddisfazione del paziente con la sostituzione combinata T4+T3. Tuttavia, queste differenze non si sono dimostrate significative in ampie meta-analisi.

A causa della mancanza di prove convincenti, le attuali linee guida sconsigliano sia la misurazione di routine di rT3 che la sostituzione di T3. Tuttavia, negli ultimi anni, la misurazione di rT3 e l'integrazione di T3 hanno guadagnato costantemente popolarità tra alcuni professionisti della medicina medica e funzionale. Pubblicazioni recenti stimano che il volume degli ordini per i test rT3 negli Stati Uniti sia superiore a 1 milione all'anno. Pertanto, nonostante diversi decenni di esperienza e numerosi studi, il ruolo della sostituzione con liotironina (T3) rimane alquanto controverso.

La relazione tra livelli di rT3, rapporto T3/T4, qualità della vita e sintomi persistenti di ipotiroidismo in pazienti trattati con dosi adeguate di tiroxina non è stata valutata in precedenza.

Un'associazione significativa di questa natura suggerirebbe la possibilità di una riduzione della conversione periferica T4->T3 in alcuni pazienti, con conseguenti esiti peggiori del trattamento. Una mancanza di relazione screditerebbe ulteriormente le teorie dettagliate di cui sopra e potrebbe potenzialmente aiutare a ridurre l'uso inadeguato della sostituzione T3 nei pazienti.

Popolazione in studio: devono essere arruolati pazienti trattati per ipotiroidismo senza comorbilità significative. I calcoli delle dimensioni del campione mostrano un potere statistico adeguato con oltre 150 partecipanti. Sulla base del numero di pazienti ipotiroidei presso il nostro ambulatorio, si può ragionevolmente prevedere un campione di 300-350 pazienti.

Programma delle attività: tutte le procedure relative allo studio vengono eseguite durante un'unica visita. Questi includono la registrazione dei dati antropometrici di base, un singolo prelievo di sangue e la somministrazione di questionari psicologici. I test di laboratorio includono test di funzionalità tiroidea completi (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anticorpo anti-tireoperossidasi]) con l'aggiunta della misurazione di rT3. Vengono valutati anche marcatori meno specifici, associati all'ipotiroidismo. Questi includono colesterolo sierico, CK (creatin-chinasi), GOT/ASAT (aspartato-aminotransferasi), GPT/ALAT (alanina-aminotransferasi), creatinina e livelli di sodio. I test psicologici somministrati durante la visita includono ThyDQol, ThySRQ e la scala di amplificazione somatosensoriale (SASS) sommando fino a ~ 50 elementi comprese le variabili demografiche.

Analisi statistica: i metodi statistici per questo studio possono includere analisi di correlazione, regressione lineare e logistica.

Obiettivi ed endpoint: le attuali conoscenze sull'ipotiroidismo e sulla sostituzione dell'ormone tiroideo implicano che il trattamento con dosi di tiroxina sufficienti a normalizzare il TSH porti a livelli adeguati di T3 nei tessuti e a uno stato eutiroideo in tutto il corpo. Tuttavia, un'associazione tra qualità della vita e rT3, livelli o rapporto T3/T4 potrebbe indicare pazienti che potrebbero potenzialmente beneficiare di un'ulteriore sostituzione di T3.