Взаимосвязь между концентрациями rT3 в сыворотке, соотношением T3/T4 и симптомами/качеством жизни у леченных пациентов с гипотиреозом

Обоснование: заместительная терапия L-тироксином (Т4) является основой лечения гипотиреоза независимо от происхождения заболевания. Однако в подгруппе пациентов с гипотиреозом некоторые авторы гипостазируют неадекватную конверсию периферического Т4->Т3. Предполагается, что это приводит к гипотиреозу на уровне тканей и стойким симптомам даже при адекватной заместительной терапии Т4. В качестве потенциального патогенетического механизма предполагается врожденный или приобретенный дефект периферических дейодиназ, снижение продукции Т3 и повышение продукции рТ3.

Несколько результатов подтверждают эту гипотезу. Сообщалось о снижении соотношения Т3/Т4 у некоторых пациентов с послеоперационным гипотиреозом, в то время как в нескольких исследованиях у пациентов наблюдалось повышение удовлетворенности пациентов комбинированной заместительной терапией Т4+Т3. Однако в больших метаанализах эти различия не были значимыми.

Из-за отсутствия убедительных доказательств современные руководства выступают против как рутинного измерения rT3, так и замещения T3. Однако в последние годы измерение rT3 и прием добавок T3 неуклонно набирают популярность среди некоторых практикующих врачей и специалистов функциональной медицины. Согласно последним публикациям, объем заказов на тесты rT3 в США превышает 1 миллион в год. Таким образом, несмотря на несколько десятилетий опыта и многочисленные испытания, роль заместительной терапии лиотиронином (Т3) остается несколько спорной.

Взаимосвязь между уровнями rT3, соотношением T3/T4, качеством жизни и персистирующими симптомами гипотиреоза у пациентов, получавших адекватные дозы тироксина, ранее не оценивалась.

Значительная связь такого рода предполагает возможность снижения периферической конверсии T4->T3 у некоторых пациентов, что приводит к ухудшению результатов лечения. Отсутствие взаимосвязи еще больше дискредитирует приведенные выше подробные теории и потенциально может помочь уменьшить неадекватное использование заместительной терапии Т3 у пациентов.

Исследуемая популяция: в исследование должны быть включены пациенты, получающие лечение по поводу гипотиреоза, без значительных сопутствующих заболеваний. Расчеты размера выборки показывают достаточную статистическую мощность при более чем 150 участниках. Основываясь на количестве пациентов с гипотиреозом в нашей амбулаторной клинике, можно разумно ожидать размер выборки в 300-350 пациентов.

График мероприятий: Все процедуры, связанные с исследованием, выполняются за одно посещение. К ним относятся запись основных антропометрических данных, однократный забор крови и проведение психологических опросников. Лабораторные тесты включают комплексное тестирование функции щитовидной железы (ТТГ, Т3, FT3, FT4, аТПО [антитела к тиреопероксидазе]) с добавлением измерения rT3. Также оцениваются менее специфичные маркеры, связанные с гипотиреозом. К ним относятся уровни холестерина в сыворотке, CK (креатинкиназа), GOT/ASAT (аспартатаминотрансфераза), GPT/ALAT (аланин-аминотрансфераза), креатинина и натрия. Психологические тесты, проводимые во время визита, включают ThyDQol, ThySRQ и шкалу соматосенсорной амплификации (SASS), добавляя до ~ 50 пунктов, включая демографические переменные.

Статистический анализ: Статистические методы для этого исследования, возможно, включают корреляционный анализ, линейную и логистическую регрессию.

Цели и конечные точки. Современное понимание гипотиреоза и заместительной терапии тиреоидными гормонами предполагает, что лечение тироксином в дозах, достаточных для нормализации ТТГ, приводит к адекватным уровням Т3 в тканях и эутиреоидному состоянию во всем организме. Однако связь между качеством жизни и rT3, уровнями или соотношением T3/T4 может указывать на пациентов, которым потенциально может быть полезна дополнительная заместительная терапия T3.