Forholdet mellem serum rT3-koncentrationer, T3/T4-forhold og symptomer/livskvalitet hos behandlede hypothyroidpatienter

Begrundelse: Substitution af L-thyroxin (T4) er grundpillen i behandlingen af ​​hypothyroidisme, uanset sygdomsoprindelse. Hos en undergruppe af patienter med hypothyroidisme er en utilstrækkelig perifer T4->T3-konvertering imidlertid hypostaseret af nogle forfattere. Dette antages at føre til hypothyroidisme på vævsniveau og vedvarende symptomer, selv med tilstrækkelig T4-erstatning. Som en potentiel patogenetisk mekanisme foreslås den medfødte eller erhvervede defekt af perifere deiodinaser, nedsat T3 og øget rT3-produktion.

Få resultater understøtter denne hypotese. Et nedsat T3/T4-forhold er blevet rapporteret hos nogle post-kirurgiske hypothyreoideapatienter, mens nogle få undersøgelser viser øget patienttilfredshed med kombineret T4+T3 substitution. Disse forskelle har dog ikke vist sig at være signifikante i store metaanalyser.

På grund af manglen på overbevisende beviser taler nuværende retningslinjer imod både rutinemæssig rT3-måling og T3-substitution. I de senere år har rT3-måling og T3-tilskud dog støt vundet popularitet blandt nogle læger og funktionel medicin. Nylige publikationer anslår ordrevolumen for rT3-tests i USA til at være over 1 million om året. På trods af flere årtiers erfaring og flere forsøg er liothyronin (T3)-substitutions rolle fortsat noget kontroversiel.

Forholdet mellem rT3-niveauer, T3/T4-ratio, livskvalitet og vedvarende symptomer på hypothyroidisme hos patienter behandlet med tilstrækkelige thyroxindoser er ikke tidligere blevet vurderet.

En signifikant sammenhæng af denne art ville antyde muligheden for nedsat perifer T4->T3-konvertering hos nogle patienter, hvilket fører til dårligere behandlingsresultater. En mangel på relation vil yderligere miskreditere ovenstående detaljerede teorier og kunne potentielt hjælpe med at reducere den utilstrækkelige brug af T3-substitution hos patienter.

Undersøgelsespopulation: Patienter behandlet for hypothyroidisme uden signifikante komorbiditeter skal indskrives. Prøvestørrelsesberegninger viser tilstrækkelig statistisk styrke med over 150 deltagere. Baseret på antallet af hypothyreoideapatienter på vores ambulatorium kan der med rimelighed forventes en stikprøvestørrelse på 300-350 patienter.

Tidsplan for aktiviteter: Alle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres under et enkelt besøg. Disse omfatter registrering af grundlæggende antropometriske data, en enkelt blodprøvetagning og administration af psykologiske spørgeskemaer. Laboratorietest omfatter omfattende test af skjoldbruskkirtelfunktion (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anti-thyroperoxidase-antistof]) med tilføjelse af rT3-måling. Mindre specifikke markører, forbundet med hypothyroidisme, vurderes også. Disse omfatter serumkolesterol, CK (kreatinkinase), GOT/ASAT (aspartat-aminotransferase), GPT/ALAT (alanin-aminotransferase), kreatinin og natriumniveauer. Psykologiske tests administreret ved besøget inkluderer ThyDQol, ThySRQ og Somatosensory Amplification Scale (SASS), der tilføjer op til ~50 elementer inklusive demografiske variabler.

Statistisk analyse: Statistiske metoder til denne undersøgelse omfatter muligvis korrelationsanalyse, lineær og logistisk regression.

Mål og endepunkter: Den nuværende forståelse af hypothyroidisme og thyreoideahormonerstatning indebærer, at behandling med thyroxindoser, der er tilstrækkelige til at normalisere TSH, fører til tilstrækkelige vævs-T3-niveauer og euthyreoideatilstand i hele kroppen. En sammenhæng mellem livskvalitet og rT3, niveauer eller T3/T4-ratio kunne imidlertid pege på patienter, der potentielt kunne drage fordel af yderligere T3-erstatning.