Forholdet mellom serum rT3-konsentrasjoner, T3/T4-forhold og symptomer/livskvalitet hos behandlede hypothyroidpasienter

Begrunnelse: Substitusjon av L-tyroksin (T4) er bærebjelken i behandlingen for hypotyreose, uavhengig av sykdomsopprinnelse. Hos en undergruppe av pasienter med hypotyreose er imidlertid en utilstrekkelig perifer T4->T3-konvertering hypostasert av noen forfattere. Dette antas å føre til hypotyreose på vevsnivå og vedvarende symptomer selv med tilstrekkelig T4-erstatning. Som en potensiell patogenetisk mekanisme foreslås den medfødte eller ervervede defekten av perifere deiodinaser, redusert T3 og økt rT3-produksjon.

Få resultater støtter denne hypotesen. Et redusert T3/T4-forhold er rapportert hos noen post-kirurgiske hypotyreoideapasienter, mens noen få studier viser økt pasienttilfredshet med kombinert T4+T3-substitusjon. Disse forskjellene har imidlertid ikke vist seg å være signifikante i store metaanalyser.

På grunn av mangelen på overbevisende bevis taler gjeldende retningslinjer mot både rutinemessig rT3-måling og T3-substitusjon. Men de siste årene har rT3-måling og T3-tilskudd stadig blitt populær blant noen medisinske og funksjonelle medisinere. Nylige publikasjoner anslår ordrevolumet for rT3-tester i USA til å være over 1 million per år. Til tross for flere tiår med erfaring og flere forsøk, er rollen til liothyronin (T3) substitusjon fortsatt noe kontroversiell.

Sammenhengen mellom rT3-nivåer, T3/T4-ratio, livskvalitet og vedvarende symptomer på hypotyreose hos pasienter behandlet med tilstrekkelige tyroksindoser er ikke tidligere vurdert.

En betydelig assosiasjon av denne arten vil antyde muligheten for redusert perifer T4->T3-konvertering hos noen pasienter som fører til dårligere behandlingsresultater. Mangel på forhold vil ytterligere diskreditere de ovennevnte detaljerte teoriene og kan potensielt bidra til å redusere utilstrekkelig bruk av T3-substitusjon hos pasienter.

Studiepopulasjon: Pasienter som behandles for hypotyreose uten signifikante komorbiditeter skal inkluderes. Prøvestørrelsesberegninger viser tilstrekkelig statistisk kraft med over 150 deltakere. Basert på antall hypothyreoideapasienter ved vår poliklinikk kan det med rimelighet forventes en prøvestørrelse på 300-350 pasienter.

Tidsplan for aktiviteter: Alle studierelaterte prosedyrer utføres i løpet av et enkelt besøk. Disse inkluderer registrering av grunnleggende antropometriske data, en enkelt blodprøvetaking og administrering av psykologiske spørreskjemaer. Laboratorietester inkluderer omfattende testing av skjoldbruskkjertelens funksjon (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anti-thyroperoksidase-antistoff]) med tillegg av rT3-måling. Mindre spesifikke markører assosiert med hypotyreose vurderes også. Disse inkluderer serumkolesterol, CK (kreatinkinase), GOT/ASAT (aspartat-aminotransferase), GPT/ALAT (alanin-aminotransferase), kreatinin og natriumnivåer. Psykologiske tester administrert ved besøket inkluderer ThyDQol, ThySRQ og Somatosensory Amplification Scale (SASS) som legger til opptil ~50 elementer inkludert demografiske variabler.

Statistisk analyse: Statistiske metoder for denne studien inkluderer muligens korrelasjonsanalyse, lineær og logistisk regresjon.

Mål og endepunkter: Nåværende forståelse av hypotyreose og tyreoideahormonerstatning innebærer at behandling med tyroksindoser som er tilstrekkelige til å normalisere TSH fører til tilstrekkelige vevs-T3-nivåer og euthyreoideatilstand i hele kroppen. En assosiasjon mellom livskvalitet og rT3, nivåer eller T3/T4-forhold kan imidlertid peke på pasienter som potensielt kan ha nytte av ytterligere T3-erstatning.