De relatie tussen serum-rT3-concentraties, T3/T4-ratio en symptomen/kwaliteit van leven bij behandelde patiënten met hypothyreoïdie

Achtergrond: Vervanging van L-thyroxine (T4) is de steunpilaar van de behandeling van hypothyreoïdie, ongeacht de oorsprong van de ziekte. Bij een subgroep van patiënten met hypothyreoïdie wordt echter door sommige auteurs een ontoereikende perifere T4->T3-conversie verondersteld. Er wordt gespeculeerd dat dit leidt tot hypothyreoïdie op weefselniveau en aanhoudende symptomen, zelfs met adequate T4-vervanging. Als mogelijk pathogenetisch mechanisme wordt het aangeboren of verworven defect van perifere dejodasen, verminderde T3- en verhoogde rT3-productie gesuggereerd.

Weinig resultaten ondersteunen deze hypothese. Een verlaagde T3/T4-ratio is gemeld bij sommige postoperatieve patiënten met hypothyreoïdie, terwijl een paar patiëntenstudies een verhoogde patiënttevredenheid laten zien met gecombineerde T4+T3-substitutie. Deze verschillen zijn echter niet significant gebleken in grote meta-analyses.

Vanwege het gebrek aan overtuigend bewijs pleiten de huidige richtlijnen tegen zowel routinematige rT3-meting als T3-substitutie. In de afgelopen jaren zijn rT3-meting en T3-suppletie echter gestaag aan populariteit gewonnen bij sommige beoefenaars van medische en functionele geneeskunde. Recente publicaties schatten het ordervolume voor rT3-tests in de VS op meer dan 1 miljoen per jaar. Dus, ondanks tientallen jaren ervaring en meerdere onderzoeken, blijft de rol van liothyronine (T3) -substitutie enigszins controversieel.

De relatie tussen rT3-spiegels, T3/T4-ratio, kwaliteit van leven en aanhoudende symptomen van hypothyreoïdie bij patiënten die werden behandeld met adequate doses thyroxine is niet eerder beoordeeld.

Een significant verband van deze aard suggereert de mogelijkheid van verminderde perifere T4->T3-conversie bij sommige patiënten, wat leidt tot slechtere behandelresultaten. Een gebrek aan relatie zou de bovenstaande gedetailleerde theorieën verder in diskrediet brengen en zou mogelijk kunnen helpen het ontoereikende gebruik van T3-substitutie bij patiënten te verminderen.

Onderzoekspopulatie: Patiënten die worden behandeld voor hypothyreoïdie zonder significante comorbiditeit moeten worden opgenomen. Berekeningen van de steekproefomvang laten voldoende statistisch vermogen zien met meer dan 150 deelnemers. Op basis van het aantal patiënten met hypothyreoïdie op onze polikliniek kan redelijkerwijs een steekproefomvang van 300-350 patiënten worden verwacht.

Programma van activiteiten: Alle studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd tijdens een enkel bezoek. Deze omvatten het vastleggen van antropometrische basisgegevens, een enkele bloedafname en het afnemen van psychologische vragenlijsten. Laboratoriumtesten omvatten uitgebreide tests van de schildklierfunctie (TSH, T3, FT3, FT4, aTPO [anti-thyroperoxidase-antilichaam]) met toevoeging van rT3-metingen. Minder specifieke markers, geassocieerd met hypothyreoïdie, worden ook beoordeeld. Deze omvatten serumcholesterol, CK (creatin-kinase), GOT/ASAT (aspartaat-aminotransferase), GPT/ALAT (alanine-aminotransferase), creatinine en natriumspiegels. Psychologische tests die tijdens het bezoek worden uitgevoerd, omvatten ThyDQol, ThySRQ en de Somatosensory Amplification Scale (SASS), die oplopen tot ~ 50 items, inclusief demografische variabelen.

Statistische analyse: Statistische methoden voor deze studie omvatten mogelijk correlatieanalyse, lineaire en logistische regressie.

Doelstellingen en eindpunten: De huidige inzichten in hypothyreoïdie en vervanging van schildklierhormoon impliceren dat behandeling met thyroxinedoses die voldoende zijn om TSH te normaliseren, leidt tot adequate T3-spiegels in het weefsel en een euthyroïde toestand in het hele lichaam. Een verband tussen kwaliteit van leven en rT3, niveaus of T3/T4-ratio zou er echter op kunnen wijzen dat patiënten mogelijk baat zouden kunnen hebben bij aanvullende T3-vervanging.