Hotspoty, domácnosti a nemocnice: Zjištění případu tuberkulózy rezistentní vůči lékům v Namibii (H3TB)

Špatný management případů, farmakokinetická variabilita a pokračující přenos podpořily epidemii tuberkulózy rezistentní vůči lékům (DR-TB), což vede k celosvětovému odhadovanému počtu > 500 000 nových případů tuberkulózy s multirezistencí (MDR) ročně, z nichž zhruba 10 % tvoří značně rezistentní na léky (XDR). Namibie je zemí s vysokou zátěží TBC s incidencí 446/100 000 v roce 2016; asi 11 000 nových případů ročně. 3,9 % nových případů a 8,7 % dříve léčených případů má MDR-TB. Celogenomové sekvenování (WGS) bylo nedávno použito k dotazování kompletního genetického kódu kmenů Mycobacterium tuberculosis (Mtb). WGS lze použít k odvození vztahů mezi identifikovanými kmeny a také ke stanovení genomových variací zapojených do vývoje rezistence.

Konkrétní cíle studie H3TB jsou: (i) charakterizovat epidemii DR-TB z hlediska klinických, epidemiologických, geoprostorových, sociálních sítí a laboratorních dat, identifikovat ohniska přenosu ve třech regionech Namibie, (ii) vyhodnotit proveditelnost cílených intervenčních strategií pro zjištění případu pro zlepšení kontroly DR-TB u vysoce postižených populací a (iii) vyvinout model přenosu pro prozkoumání potenciálního dopadu intervenčních strategií pro vyhledávání případu na výskyt DR-TB v Namibii.

V lednu 2020 začala prospektivní sledovací studie, která zahrnuje všechny případy DR-TB v Namibii a která bude hnízdit H3TB. Byly navrženy a implementovány nástroje pro sběr dat a další nástroje pro realizaci studie. Studijní tým úzce spolupracuje s Národním patologickým ústavem, kde jsou registrovány všechny případy DR-TB ze země, aby bylo zajištěno zachycení všech možných případů. To je důležité pro identifikaci přenosových hotspotů.

Po schválení HREC a MOHSS budou jedinci se vzorky GeneXpert® MTB/RIF rezistentními na rifampicin a pozitivní kulturou Mtb ze tří oblastí v Namibii zařazeni do studie identifikace přenosových hotspotů. Předběžné údaje ukázaly, že v těchto regionech existují shluky DR-TB. Budou shromažďována klinická, epidemiologická, geoprostorová data, data ze sociálních sítí a laboratorní data (GeneXpert® MTB/RIF, kultura, testy citlivosti na léky). Kapacita WGS byla zřízena ve výzkumné laboratoři UNAM, kde bude WGS prováděna na vzorcích účastníků H3TB; výsledky budou ověřeny ve výzkumném centru Borstel v Německu. Tyto výsledky studie ve spojení se systematickým přehledem a metaanalýzou budou informovat o návrhu intervencí pro vyhledávání případů, které budou vyhodnoceny prostřednictvím studie proveditelnosti smíšených metod provedené v oblastech s vysokým přenosem (hotspoty, domácnosti a nemocnice). Data z těchto studií a programu TBC budou využita k vývoji modelu, který bude zahrnovat složku zdravotně ekonomické.

Studie posílí diagnostiku, sledování a kontrolu DR-TB, informuje o politice zjišťování případů DR-TB v Namibii a regionech, informuje o alokaci zdrojů identifikací oblastí s vysokým přenosem a vytvoří předběžná data pro navržení rozsáhlé intervence při zjišťování případů DR-TB.