Горячие точки, домохозяйства и больницы: расширенное выявление случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза в Намибии (H3TB)

Плохое ведение больных, фармакокинетическая изменчивость и продолжающаяся передача способствовали эпидемии лекарственно-устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ), в результате которой ежегодно регистрируется более 500 000 новых случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), из которых примерно 10% с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ). Намибия — страна с высоким бременем ТБ, уровень заболеваемости которой в 2016 г. составил 446 случаев на 100 000 человек; около 11 000 новых случаев в год. 3,9% новых случаев и 8,7% ранее леченных случаев имеют МЛУ-ТБ. Полногеномное секвенирование (WGS) недавно было применено для изучения полного генетического кода штаммов Mycobacterium tuberculosis (Mtb). WGS можно использовать для установления взаимосвязи между идентифицированными штаммами, а также для определения геномных вариаций, участвующих в развитии резистентности.

Конкретные цели исследования H3TB заключаются в следующем: (i) охарактеризовать эпидемию ЛУ-ТБ с точки зрения клинических, эпидемиологических, геопространственных, социальных сетей и лабораторных данных, определить очаги передачи в трех регионах Намибии, (ii) оценить осуществимость стратегий целенаправленного вмешательства по выявлению случаев для улучшения контроля над ЛУ-ТБ среди сильно пораженных групп населения и (iii) разработка модели передачи для изучения потенциального воздействия стратегий вмешательства по выявлению случаев на заболеваемость ЛУ-ТБ в Намибии.

В январе 2020 г. началось проспективное эпиднадзорное исследование, которое включает все случаи ЛУ-ТБ в Намибии и включает H3TB. Были разработаны и внедрены инструменты сбора данных и другие инструменты реализации исследования. Исследовательская группа работает в тесном сотрудничестве с Национальным институтом патологии, где регистрируются все случаи ЛУ-ТБ в стране, чтобы обеспечить выявление всех возможных случаев. Это важно для идентификации горячих точек передачи.

После одобрения HREC и MOHSS лица с образцами, устойчивыми к рифампицину GeneXpert® MTB/RIF, и положительной культурой Mtb из трех регионов Намибии будут включены в исследование по выявлению очагов передачи. Предварительные данные показали, что в этих регионах существуют кластеры ЛУ-ТБ. Будут собраны клинические, эпидемиологические, геопространственные данные, данные из социальных сетей и лабораторные данные (GeneXpert® MTB/RIF, культуральные исследования, тесты на лекарственную чувствительность). Возможности WGS созданы в исследовательской лаборатории UNAM, где WGS будет проводиться на образцах участников H3TB; результаты будут подтверждены в исследовательском центре Borstel в Германии. Эти результаты исследования в сочетании с систематическим обзором и метаанализом дадут информацию для разработки мероприятий по выявлению случаев заболевания, которые будут оцениваться с помощью технико-экономического обоснования с использованием смешанных методов, проводимого в районах с высоким уровнем передачи (горячие точки, домашние хозяйства и больницы). Данные этих исследований и программы по борьбе с туберкулезом будут использованы для разработки модели, включающей экономический компонент здравоохранения.

Это исследование укрепит диагностику, эпиднадзор и борьбу с ЛУ-ТБ, послужит основой для политики выявления случаев ЛУ-ТБ в Намибии и на региональном уровне, информирует о распределении ресурсов путем выявления районов с высоким уровнем передачи и создаст предварительные данные для разработки крупномасштабного вмешательства по выявлению случаев ЛУ-ТБ.