Hotspot, famiglie e ospedali: maggiore individuazione di casi di tubercolosi resistente ai farmaci in Namibia (H3TB)

La scarsa gestione dei casi, la variabilità farmacocinetica e la trasmissione in corso hanno favorito l'epidemia di tubercolosi resistente ai farmaci (DR-TB) che ha portato a un numero globale stimato di >500.000 nuovi casi di tubercolosi resistente ai farmaci (MDR) all'anno, di cui circa il 10% sono estensivamente resistente ai farmaci (XDR). La Namibia è un paese ad alto carico di tubercolosi con un tasso di incidenza di 446/100.000 nel 2016; circa 11.000 nuovi casi all'anno. Il 3,9% dei nuovi casi e l'8,7% dei casi trattati in precedenza hanno MDR-TB. Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) è stato recentemente applicato per interrogare il codice genetico completo dei ceppi di Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Il WGS può essere utilizzato per dedurre le relazioni tra i ceppi identificati e per determinare le variazioni genomiche coinvolte nello sviluppo della resistenza.

Gli obiettivi specifici dello studio H3TB sono: (i) caratterizzare l'epidemia di DR-TB, in termini di dati clinici, epidemiologici, geospaziali, di rete sociale e di laboratorio, per identificare gli hotspot di trasmissione in tre regioni della Namibia, (ii) valutare la fattibilità di strategie di intervento mirate per la ricerca di casi per migliorare il controllo della DR-TB nelle popolazioni altamente colpite e (iii) sviluppare un modello di trasmissione per studiare il potenziale impatto delle strategie di intervento per la ricerca di casi sull'incidenza della DR-TB in Namibia.

Nel gennaio 2020 è iniziato uno studio prospettico di sorveglianza, che include tutti i casi di DR-TB in Namibia e che anniderà l'H3TB. Sono stati progettati e implementati strumenti di raccolta dati e altri strumenti di implementazione dello studio. Il team di studio sta lavorando in stretta collaborazione con l'Istituto Nazionale di Patologia, dove sono registrati tutti i casi di DR-TB nel paese, per garantire che tutti i possibili casi vengano catturati. Questo è importante per l'identificazione degli hotspot di trasmissione.

Dopo l'approvazione di HREC e MOHSS, le persone con campioni GeneXpert® MTB/RIF resistenti alla rifampicina e una coltura Mtb positiva da tre regioni della Namibia saranno incluse in uno studio di identificazione dell'hotspot di trasmissione. I dati preliminari hanno dimostrato che in queste regioni esistono cluster DR-TB. Verranno raccolti dati clinici, epidemiologici, geospaziali, di social network e di laboratorio (GeneXpert® MTB/RIF, coltura, test di sensibilità ai farmaci). La capacità WGS è stata stabilita presso il laboratorio di ricerca UNAM, dove WGS sarà eseguito sui campioni dei partecipanti H3TB; i risultati saranno convalidati presso il Centro di Ricerca Borstel in Germania. Questi risultati dello studio, insieme a una revisione sistematica e una meta-analisi, informeranno la progettazione di interventi di ricerca di casi che saranno valutati attraverso uno studio di fattibilità con metodi misti condotto in aree ad alta trasmissione (punti caldi, famiglie e ospedali). I dati di questi studi e del programma TB saranno utilizzati per sviluppare il modello che includerà una componente di economia sanitaria.

Lo studio rafforzerà la diagnosi, la sorveglianza e il controllo della DR-TB, informerà la politica di individuazione dei casi di DR-TB in Namibia e a livello regionale, informerà sull'allocazione delle risorse identificando le aree ad alta trasmissione e creerà dati preliminari per progettare un intervento di individuazione dei casi di DR-TB su larga scala.