Hotspots, husholdninger og hospitaler: Forbedret stofresistent tuberkulose-tilfælde i Namibia (H3TB)

Dårlig sagsbehandling, farmakokinetisk variabilitet og igangværende overførsel har fremmet den lægemiddelresistente tuberkulose (DR-TB)-epidemi, hvilket har ført til et globalt estimeret antal på >500.000 nye multidrug-resistente (MDR) TB-tilfælde om året, hvoraf ca. 10 % er udstrakt lægemiddelresistent (XDR). Namibia er et land med høj TB-byrde med en incidensrate på 446/100.000 i 2016; omkring 11.000 nye tilfælde om året. 3,9 % af nye tilfælde og 8,7 % af tidligere behandlede tilfælde har MDR-TB. Helgenomsekventering (WGS) er for nylig blevet anvendt til at undersøge den komplette genetiske kode for Mycobacterium tuberculosis (Mtb) stammer. WGS kan bruges til at udlede relationer mellem identificerede stammer samt bestemme genomiske variationer involveret i resistensudvikling.

De specifikke mål med H3TB-studiet er at: (i) karakterisere DR-TB-epidemien i form af kliniske, epidemiologiske, geospatiale, sociale netværk og laboratoriedata, at identificere transmissionshotspots i tre regioner i Namibia, (ii) evaluere gennemførlighed af målrettede casefinding-interventionsstrategier for at forbedre DR-TB-kontrol i stærkt berørte populationer og (iii) udvikle en transmissionsmodel til at undersøge den potentielle effekt af casefinding-interventionsstrategierne på DR-TB-forekomsten i Namibia.

Et prospektivt overvågningsstudie startede i januar 2020, som omfatter alle DR-TB-tilfælde i Namibia, og som vil indlejre H3TB. Dataindsamlingsværktøjer og andre undersøgelsesimplementeringsværktøjer er blevet designet og implementeret. Studieholdet arbejder i tæt samarbejde med Statens Institut for Patologi, hvor alle DR-TB-tilfælde fra landet registreres, for at sikre, at alle mulige tilfælde bliver fanget. Dette er vigtigt for identifikation af transmissionshotspots.

Efter HREC- og MOHSS-godkendelse vil personer med GeneXpert® MTB/RIF rifampicin-resistente prøver og en positiv Mtb-kultur fra tre regioner i Namibia blive inkluderet i et transmissionshotspot-identifikationsstudie. Foreløbige data har vist, at der findes DR-TB-klynger i disse regioner. Kliniske, epidemiologiske, geospatiale, sociale netværk og laboratoriedata (GeneXpert® MTB/RIF, kultur, lægemiddelfølsomhedstest) vil blive indsamlet. WGS kapacitet er etableret på UNAM forskningslaboratoriet, hvor WGS vil blive udført på prøverne af H3TB deltagere; resultater vil blive valideret på Research Center Borstel i Tyskland. Disse undersøgelsesresultater i forbindelse med en systematisk gennemgang og meta-analyse vil informere designet af case-finding-interventioner, som vil blive evalueret gennem en blandet-metodes feasibility-undersøgelse udført i høje transmissionsområder (hotspots, husholdninger og hospitaler). Data fra disse undersøgelser og TB-programmet vil blive brugt til at udvikle modellen, som vil omfatte en sundhedsøkonomisk komponent.

Undersøgelsen vil styrke DR-TB-diagnose, overvågning og kontrol, informere DR-TB-tilfældefindingspolitik i Namibia og regionalt, informere ressourceallokering ved at identificere høje transmissionsområder og skabe foreløbige data til at designe en storstilet DR-TB-tilfældefindingsintervention.