Hotspots, Haushalte und Krankenhäuser: Erweitertes Auffinden von arzneimittelresistenten Tuberkulosefällen in Namibia (H3TB)

Schlechtes Fallmanagement, pharmakokinetische Variabilität und anhaltende Übertragung haben die arzneimittelresistente Tuberkulose (DR-TB)-Epidemie gefördert, die zu einer geschätzten Zahl von weltweit >500.000 neuen multiresistenten (MDR) TB-Fällen pro Jahr führt, von denen etwa 10 % betroffen sind weitgehend arzneimittelresistent (XDR). Namibia ist ein Land mit hoher Tuberkulosebelastung mit einer Inzidenzrate von 446/100.000 im Jahr 2016; etwa 11.000 neue Fälle pro Jahr. 3,9 % der neuen Fälle und 8,7 % der zuvor behandelten Fälle haben MDR-TB. Die Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS) wurde kürzlich angewendet, um den vollständigen genetischen Code von Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-Stämmen abzufragen. WGS kann verwendet werden, um Beziehungen zwischen identifizierten Stämmen abzuleiten sowie genomische Variationen zu bestimmen, die an der Resistenzentwicklung beteiligt sind.

Die spezifischen Ziele der H3TB-Studie sind: (i) Charakterisierung der DR-TB-Epidemie in Bezug auf klinische, epidemiologische, geospatiale, soziale Netzwerk- und Labordaten, um Übertragungs-Hotspots in drei Regionen Namibias zu identifizieren, (ii) Bewertung der Machbarkeit gezielter Fallfindungs-Interventionsstrategien zur Verbesserung der DR-TB-Kontrolle in stark betroffenen Bevölkerungsgruppen und (iii) Entwicklung eines Übertragungsmodells zur Untersuchung der potenziellen Auswirkungen der Fallfindungs-Interventionsstrategien auf die DR-TB-Inzidenz in Namibia.

Eine prospektive Überwachungsstudie begann im Januar 2020, die alle DR-TB-Fälle in Namibia umfasst und H3TB nisten wird. Datenerhebungstools und andere Tools zur Durchführung von Studien wurden entworfen und implementiert. Das Studienteam arbeitet eng mit dem National Institute of Pathology zusammen, wo alle DR-TB-Fälle des Landes registriert sind, um sicherzustellen, dass alle möglichen Fälle erfasst werden. Dies ist wichtig für die Identifizierung von Übertragungs-Hotspots.

Nach der Genehmigung durch HREC und MOHSS werden Personen mit GeneXpert® MTB/RIF Rifampicin-resistenten Proben und einer positiven MTB-Kultur aus drei Regionen in Namibia in eine Studie zur Identifizierung von Übertragungs-Hotspots aufgenommen. Vorläufige Daten haben gezeigt, dass DR-TB-Cluster in diesen Regionen existieren. Klinische, epidemiologische, geospatiale, soziale Netzwerk- und Labordaten (GeneXpert® MTB/RIF, Kultur, Arzneimittelsensitivitätstests) werden erhoben. WGS-Kapazität wurde im UNAM-Forschungslabor eingerichtet, wo WGS an den Proben von H3TB-Teilnehmern durchgeführt wird; Die Ergebnisse werden am Forschungszentrum Borstel in Deutschland validiert. Diese Studienergebnisse in Verbindung mit einem systematischen Review und einer Metaanalyse werden in das Design von Fallfindungsinterventionen einfließen, die durch eine Machbarkeitsstudie mit gemischten Methoden bewertet werden, die in Gebieten mit hoher Übertragung (Hotspots, Haushalte und Krankenhäuser) durchgeführt wird. Daten aus diesen Studien und dem TB-Programm werden verwendet, um das Modell zu entwickeln, das eine gesundheitsökonomische Komponente beinhalten wird.

Die Studie wird die DR-TB-Diagnose, -Überwachung und -Kontrolle stärken, die DR-TB-Fallfindungspolitik in Namibia und regional informieren, die Ressourcenzuweisung durch die Identifizierung von Gebieten mit hoher Übertragung informieren und vorläufige Daten erstellen, um eine groß angelegte DR-TB-Fallfindungsintervention zu entwerfen.