Hotspots, hogares y hospitales: detección mejorada de casos de tuberculosis resistente a los medicamentos en Namibia (H3TB)

El manejo deficiente de los casos, la variabilidad farmacocinética y la transmisión en curso han fomentado la epidemia de tuberculosis resistente a los medicamentos (DR-TB), lo que lleva a un número global estimado de >500 000 nuevos casos de TB multirresistente (MDR) por año, de los cuales aproximadamente el 10 % son extremadamente resistente a los medicamentos (XDR). Namibia es un país con alta carga de TB con una tasa de incidencia de 446/100.000 en 2016; unos 11.000 casos nuevos al año. El 3,9% de los casos nuevos y el 8,7% de los casos previamente tratados tienen TB-MDR. La secuenciación del genoma completo (WGS) se ha aplicado recientemente para interrogar el código genético completo de las cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). WGS se puede utilizar para inferir relaciones entre cepas identificadas, así como para determinar variaciones genómicas involucradas en el desarrollo de resistencia.

Los objetivos específicos del estudio H3TB son: (i) caracterizar la epidemia de DR-TB, en términos de datos clínicos, epidemiológicos, geoespaciales, de redes sociales y de laboratorio, para identificar puntos críticos de transmisión en tres regiones de Namibia, (ii) evaluar la viabilidad de estrategias de intervención de detección de casos específicas para mejorar el control de la TB-DR en poblaciones altamente afectadas y (iii) desarrollar un modelo de transmisión para investigar el impacto potencial de las estrategias de intervención de detección de casos en la incidencia de TB-DR en Namibia.

En enero de 2020 se inició un estudio prospectivo de vigilancia que incluye todos los casos de DR-TB en Namibia y que anidará en H3TB. Se han diseñado e implementado herramientas de recopilación de datos y otras herramientas de implementación del estudio. El equipo de estudio está trabajando en estrecha colaboración con el Instituto Nacional de Patología, donde se registran todos los casos de DR-TB del país, para garantizar que se capturen todos los casos posibles. Esto es importante para la identificación de puntos críticos de transmisión.

Después de la aprobación de HREC y MOHSS, las personas con muestras resistentes a la rifampicina GeneXpert® MTB/RIF y un cultivo positivo de Mtb de tres regiones de Namibia se incluirán en un estudio de identificación de puntos críticos de transmisión. Los datos preliminares han demostrado que existen grupos de DR-TB en estas regiones. Se recopilarán datos clínicos, epidemiológicos, geoespaciales, de redes sociales y de laboratorio (GeneXpert® MTB/RIF, cultivo, pruebas de sensibilidad a fármacos). Se ha establecido la capacidad de WGS en el laboratorio de investigación de la UNAM, donde se realizará WGS en las muestras de los participantes H3TB; los resultados serán validados en el Centro de Investigación Borstel en Alemania. Los resultados de este estudio, junto con una revisión sistemática y un metanálisis, informarán el diseño de las intervenciones de búsqueda de casos que se evaluarán a través de un estudio de factibilidad de métodos mixtos realizado en áreas de alta transmisión (puntos críticos, hogares y hospitales). Los datos de estos estudios y del programa de TB se utilizarán para desarrollar el modelo que incluirá un componente de economía de la salud.

El estudio fortalecerá el diagnóstico, la vigilancia y el control de la TB-DR, informará la política de detección de casos de TB-DR en Namibia y a nivel regional, informará la asignación de recursos mediante la identificación de áreas de alta transmisión y creará datos preliminares para diseñar una intervención de detección de casos de TB-DR a gran escala.