Hotspots, huishoudens en ziekenhuizen: verbeterde medicijnresistente tuberculose-opsporing in Namibië (H3TB)

Slecht casemanagement, farmacokinetische variabiliteit en aanhoudende overdracht hebben de medicijnresistente tuberculose-epidemie (DR-tbc) in de hand gewerkt, wat heeft geleid tot een wereldwijd geschat aantal van >500.000 nieuwe multidrugresistente (MDR) tbc-gevallen per jaar, waarvan ongeveer 10% Extensive Drug Resistent (XDR). Namibië is een land met een hoge tbc-last met een incidentie van 446/100.000 in 2016; ongeveer 11.000 nieuwe gevallen per jaar. 3,9% van de nieuwe gevallen en 8,7% van de eerder behandelde gevallen hebben MDR-tbc. Whole genome sequencing (WGS) is onlangs toegepast om de volledige genetische code van Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -stammen te ondervragen. WGS kan worden gebruikt om relaties tussen geïdentificeerde stammen af ​​te leiden en om genomische variaties te bepalen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van resistentie.

De specifieke doelstellingen van de H3TB-studie zijn om: (i) de DR-tbc-epidemie te karakteriseren, in termen van klinische, epidemiologische, geospatiale, sociale netwerk- en laboratoriumgegevens, om transmissiehotspots in drie regio's van Namibië te identificeren, (ii) de haalbaarheid van gerichte interventiestrategieën voor het vinden van gevallen om de controle van DR-tbc te verbeteren in zwaar getroffen populaties en (iii) het ontwikkelen van een transmissiemodel om de potentiële impact van de interventiestrategieën voor het vinden van gevallen op de incidentie van DR-tbc in Namibië te onderzoeken.

In januari 2020 is een prospectieve surveillancestudie gestart, die alle DR-tbc-gevallen in Namibië omvat en waarin H3TB zal worden genesteld. Er zijn tools voor gegevensverzameling en andere tools voor studie-implementatie ontworpen en geïmplementeerd. Het onderzoeksteam werkt nauw samen met het National Institute of Pathology, waar alle DR-tbc-gevallen uit het land worden geregistreerd, om ervoor te zorgen dat alle mogelijke gevallen worden vastgelegd. Dit is belangrijk voor de identificatie van transmissiehotspots.

Na goedkeuring door HREC en MOHSS zullen personen met GeneXpert® MTB/RIF rifampicine-resistente monsters en een positieve Mtb-cultuur uit drie regio's in Namibië worden opgenomen in een onderzoek naar de identificatie van transmissiehotspots. Voorlopige gegevens hebben aangetoond dat er in deze regio's DR-tbc-clusters bestaan. Klinische, epidemiologische, geospatiale, sociale netwerk- en laboratoriumgegevens (GeneXpert® MTB/RIF, cultuur, gevoeligheidstests voor geneesmiddelen) zullen worden verzameld. WGS-capaciteit is gevestigd in het UNAM-onderzoekslaboratorium, waar WGS zal worden uitgevoerd op de monsters van H3TB-deelnemers; resultaten zullen gevalideerd worden in het Onderzoekscentrum Borstel in Duitsland. Deze studieresultaten, in combinatie met een systematische review en meta-analyse, zullen de basis vormen voor het ontwerp van case-finding-interventies die zullen worden geëvalueerd door middel van een haalbaarheidsstudie met gemengde methoden die wordt uitgevoerd in gebieden met hoge transmissie (hotspots, huishoudens en ziekenhuizen). Gegevens van deze onderzoeken en het tbc-programma zullen worden gebruikt om het model te ontwikkelen dat een gezondheidseconomische component zal bevatten.

De studie zal de diagnose, bewaking en controle van DR-TB versterken, het beleid voor het opsporen van DR-TB in Namibië en regionaal informeren, de toewijzing van middelen informeren door gebieden met hoge transmissie te identificeren en voorlopige gegevens creëren om een ​​grootschalige interventie voor het opsporen van DR-TB te ontwerpen.