Hotspots, husholdninger og sykehus: Forbedret medikamentresistent tuberkulosetilfelle i Namibia (H3TB)

Dårlig saksbehandling, farmakokinetisk variasjon og pågående overføring har fremmet den medikamentresistente tuberkulose (DR-TB)-epidemien som fører til et globalt estimert antall på >500 000 nye multiresistente (MDR) tuberkulosetilfeller per år, hvorav omtrent 10 % er utstrakt legemiddelresistent (XDR). Namibia er et land med høy TB-byrde med en insidensrate på 446/100 000 i 2016; ca 11 000 nye tilfeller per år. 3,9 % av nye tilfeller og 8,7 % av tidligere behandlede tilfeller har MDR-TB. Helgenomsekvensering (WGS) har nylig blitt brukt for å avhøre den komplette genetiske koden til Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-stammer. WGS kan brukes til å utlede forhold mellom identifiserte stammer, samt bestemme genomiske variasjoner involvert i resistensutvikling.

De spesifikke målene med H3TB-studien er å: (i) karakterisere DR-TB-epidemien, når det gjelder kliniske, epidemiologiske, geospatiale, sosiale nettverk og laboratoriedata, for å identifisere overføringshotspots i tre regioner i Namibia, (ii) evaluere gjennomførbarhet av målrettede intervensjonsstrategier for case-finding for å forbedre DR-TB-kontroll i sterkt berørte populasjoner og (iii) utvikle en overføringsmodell for å undersøke den potensielle effekten av case-finding-intervensjonsstrategier på DR-TB-forekomst i Namibia.

En prospektiv overvåkingsstudie startet i januar 2020, som inkluderer alle DR-TB-tilfeller i Namibia, og som vil hekke H3TB. Datainnsamlingsverktøy og andre studieimplementeringsverktøy er designet og implementert. Studieteamet jobber i tett samarbeid med Nasjonalt institutt for patologi, hvor alle DR-TB-tilfeller fra landet registreres, for å sikre at alle mulige tilfeller blir fanget opp. Dette er viktig for å identifisere overføringshotspots.

Etter HREC- og MOHSS-godkjenning vil individer med GeneXpert® MTB/RIF rifampicin-resistente prøver og en positiv Mtb-kultur fra tre regioner i Namibia bli inkludert i en overføringshotspot-identifikasjonsstudie. Foreløpige data har vist at DR-TB-klynger eksisterer i disse regionene. Kliniske, epidemiologiske, geospatiale, sosiale nettverk og laboratoriedata (GeneXpert® MTB/RIF, kultur, narkotikasensitivitetstester) vil bli samlet inn. WGS-kapasitet er etablert ved UNAM-forskningslaboratoriet, hvor WGS vil bli utført på prøvene til H3TB-deltakere; resultatene vil bli validert ved Forskningssenteret Borstel i Tyskland. Disse studieresultatene i forbindelse med en systematisk oversikt og meta-analyse vil informere utformingen av case-finding-intervensjoner som vil bli evaluert gjennom en blandet-metoder mulighetsstudie utført ved høye overføringsområder (hotspots, husholdninger og sykehus). Data fra disse studiene og TB-programmet vil bli brukt til å utvikle modellen som vil inkludere en helseøkonomisk komponent.

Studien vil styrke DR-TB-diagnose, overvåking og kontroll, informere DR-TB-tilfellefinningspolitikk i Namibia og regionalt, informere ressursallokering ved å identifisere høye overføringsområder og lage foreløpige data for å designe en storskala DR-TB-tilfellefunnintervensjon.