Predikce rizika BKvirové nefropatie metodou NEPHROVIR u pacientů po transplantaci ledviny s BKvirovou virémií (BK-VIR)

Nefropatie spojená s BKvirem (BKvAN) je hlavní komplikací při transplantaci ledvin. V důsledku replikace BKviru (BKv) uvnitř štěpu postihuje BKvAN téměř 10 % pacientů a ve více než 50 % případů způsobuje ztrátu štěpu. Bez současné antivirové terapie léčba spočívá v minimalizaci imunosuprese, která sekundárně vystavuje pacienta riziku odmítnutí štěpu. Zhoršená BKv specifická T buněčná odpověď hraje klíčovou roli v patofyziologii BKvAN. Několik týmů, včetně našeho, prokázalo hluboké poškození BKv specifické T buněčné odpovědi během BKvAN. Imunovirologické monitorování umožňuje individuální posouzení rizika reaktivace viru na základě antivirové imunitní odpovědi. Naše skupina vyvinula metodu NEPHROVIR. Tato neinvazivní biologická metoda pro BKvAN umožňuje identifikaci úrovně rizika BKvAN. Cílem této práce je vyhodnotit metodou NEPHROVIR riziko vzniku BKvAN s poruchou funkce ledvin u příjemců transplantované ledviny s trvalou virémií BKv.

Vyšetřovatelé navrhují studii BKVIR. Jedná se o prospektivní multicentrickou studii zahrnující 100 příjemců transplantované ledviny s trvalou BKv virémií. Studie se zúčastní čtyři transplantační centra ledvin (nemocnice APHP). Pro zajištění trvalé virémie BKv budou pro studii způsobilí pouze příjemci transplantátu ledviny s potvrzenou virovou zátěží BKv v plazmě ≥ 103 kopií/ml na 2 po sobě jdoucích hodnotách BKv PCR v krvi po dobu ≥ 1 měsíc. Vyšetřovatelé chtějí korelovat výskyt BKvAN s výsledky metody NEPHROVIR. Primárním cílovým parametrem bude výskyt histologicky prokázaného BKvAN spojeného s poruchou funkce ledvin během 12 měsíců od počátečního hodnocení NEPHROVIRU. Sekundární koncové body této práce jsou četné, včetně hodnocení rekonstitučního zpoždění BKv specifické T buněčné odpovědi; stejně jako hodnocení prognózy metody NEPHROVIR na infekci BKv a funkci ledvinového štěpu. Předpokládaná doba trvání výzkumu je 42 měsíců. Doba zařazení bude 18 měsíců. Doba sledování pacienta bude 24 měsíců po zařazení. Metoda NEPHROVIR bude provedena u zařazených pacientů ve 3 odlišných bodech: v D0 zařazení, ve 3 měsících a 6 měsících od zařazení. Metoda NEPHROVIR vyžaduje dodatečný a minimální odběr produktu lidského těla (14 ml plné krve) ze vzorku periferní žilní krve. Statistické analýzy budou provedeny na konci období sledování u všech pacientů. Všechny intervaly spolehlivosti budou vypočítány při 5% riziku prvního druhu a výsledky statistických testů budou uvedeny při 5% oboustranném prahu. Statistická analýza bude provedena biostatistici na klinické výzkumné jednotce Paris Saclay pomocí softwaru SAS® nebo softwaru R v poslední verzi v době analýz. Cílem této práce je zhodnotit metodu NEPHROVIR jako inovativní metodu imunovirologického dohledu pro predikci rizika výskytu BKvAN. Charakterizace individuální úrovně rizika BKvAN by mohla pomoci při individualizovaném sledování a léčbě imunosuprese u pacientů. Dlouhodobým cílem by bylo velmi časně diagnostikovat či dokonce předvídat výskyt BKvAN a umožnit včasné přenastavení imunosupresivní léčby.