Previsione del rischio di nefropatia da BKvirus mediante il metodo NEPHROVIR in pazienti sottoposti a trapianto di rene con viremia da BKvirus (BK-VIR)

La nefropatia associata a BKvirus (BKvAN) è una complicanza importante nel trapianto di rene. A causa della replicazione intra-innesto del BKvirus (BKv), BKvAN colpisce quasi il 10% dei pazienti e causa la perdita dell'innesto in oltre il 50% dei casi. Senza l'attuale terapia antivirale, il trattamento consiste nel ridurre al minimo l'immunosoppressione, esponendo secondariamente il paziente al rischio di rigetto del trapianto. La risposta delle cellule T specifiche di BKv compromessa gioca un ruolo cruciale nella fisiopatologia di BKvAN. Diversi team, incluso il nostro, hanno dimostrato una profonda compromissione della risposta delle cellule T specifiche di BKv durante BKvAN. Il monitoraggio immunovirologico consente una valutazione individuale del rischio di riattivazione virale basata sulla risposta immunitaria antivirale. Il nostro gruppo ha sviluppato il metodo NEPHROVIR. Questo metodo biologico non invasivo per BKvAN consente l'identificazione del livello di rischio BKvAN. Lo scopo di questo lavoro è valutare, mediante il metodo NEPHROVIR, il rischio di sviluppare un BKvAN con compromissione renale nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con viremia sostenuta di BKv.

I ricercatori propongono lo studio BKVIR. Questo è uno studio prospettico multicentrico che coinvolge 100 pazienti sottoposti a trapianto di rene con viremia BKv sostenuta. Parteciperanno allo studio quattro centri di trapianto di rene (ospedali APHP). Per garantire una viremia prolungata di BKv, solo i pazienti sottoposti a trapianto di rene con una carica virale plasmatica confermata di BKv ≥ 103 copie/ml su 2 valori consecutivi di BKv PCR nel sangue per una durata ≥ 1 mese saranno eleggibili per lo studio. I ricercatori desiderano correlare l'occorrenza di BKvAN con i risultati del metodo NEPHROVIR. L'endpoint primario sarà l'insorgenza di BKvAN istologicamente provata associata a compromissione renale entro 12 mesi dalla valutazione iniziale di NEPHROVIR. Gli endpoint secondari di questo lavoro sono molteplici, inclusa la valutazione del ritardo di ricostituzione della risposta delle cellule T specifiche di BKv; così come la valutazione della prognosi del metodo NEPHROVIR sull'infezione da BKv e sulla funzione del trapianto renale. La durata prevista della ricerca è di 42 mesi. Il periodo di inclusione sarà di 18 mesi. La durata del follow-up del paziente sarà di 24 mesi dopo l'inclusione. Il metodo NEPHROVIR sarà eseguito nei pazienti inclusi in 3 punti distinti: a D0 di inclusione, a 3 mesi ea 6 mesi di inclusione. Il metodo NEPHROVIR richiede una raccolta aggiuntiva e minima di prodotto del corpo umano (14 ml di sangue intero) da un campione di sangue venoso periferico. Le analisi statistiche saranno eseguite alla fine del periodo di follow-up per tutti i pazienti. Tutti gli intervalli di confidenza saranno calcolati al 5% di rischio di prima specie ei risultati dei test statistici saranno forniti alla soglia del 5% a due code. L'analisi statistica sarà eseguita dal biostatisticien presso l'Unità di ricerca clinica Paris Saclay, utilizzando il software SAS® o il software R nell'ultima versione al momento delle analisi. Lo scopo di questo lavoro è valutare il metodo NEPHROVIR come metodo innovativo di sorveglianza immunovirologica per prevedere il rischio di insorgenza di BKvAN. La caratterizzazione del livello di rischio individuale di BKvAN potrebbe aiutare nel follow-up individualizzato e nella gestione dell'immunosoppressione nei pazienti. L'obiettivo a lungo termine sarebbe quello di diagnosticare molto presto, o addirittura anticipare, l'insorgenza di BKvAN e consentire un rapido riadattamento del trattamento immunosoppressivo.