Predição do risco de nefropatia por BKvirus pelo método NEPHROVIR em pacientes com transplante renal com viremia por BKvirus (BK-VIR)

A nefropatia associada ao vírus BK (BKvAN) é uma complicação importante no transplante renal. Devido à replicação intra-enxerto do BKvirus (BKv), o BKvAN afeta cerca de 10% dos pacientes e causa perda do enxerto em mais de 50% dos casos. Sem terapia antiviral atual, o tratamento consiste em minimizar a imunossupressão, expondo secundariamente o paciente ao risco de rejeição do enxerto. A resposta prejudicada das células T específicas do BKv desempenha um papel crucial na fisiopatologia do BKvAN. Várias equipes, incluindo a nossa, demonstraram um profundo comprometimento da resposta das células T específicas do BKv durante o BKvAN. A monitorização imunovirológica permite uma avaliação individual do risco de reativação viral com base na resposta imune antiviral. Nosso grupo desenvolveu o método NEPHROVIR. Este método biológico não invasivo para BKvAN permite a identificação do nível de risco de BKvAN. O objetivo deste trabalho é avaliar, pelo método NEPHROVIR, o risco de desenvolvimento de um BKvAN com comprometimento renal em receptores de transplante renal com viremia sustentada do BKv.

Os investigadores propõem o estudo BKVIR. Este é um estudo multicêntrico prospectivo envolvendo 100 receptores de transplante renal com viremia sustentada por BKv. Quatro centros de transplante renal (hospitais APHP) participarão do estudo. Para garantir a viremia sustentada do BKv, apenas receptores de transplante renal com carga viral plasmática confirmada de BKv ≥ 103 cópias/ml em 2 valores consecutivos de BKv PCR no sangue por um período ≥ 1 mês serão elegíveis para o estudo. Os investigadores desejam correlacionar a ocorrência de BKvAN com os resultados do método NEPHROVIR. O endpoint primário será a ocorrência de BKvAN comprovado histologicamente associado a insuficiência renal dentro de 12 meses da avaliação inicial do NEPHROVIR. Os objetivos secundários deste trabalho são múltiplos, incluindo a avaliação do atraso na reconstituição da resposta das células T específicas do BKv; bem como a avaliação do prognóstico do método NEPHROVIR na infecção por BKv e na função do enxerto renal. A duração prevista da pesquisa é de 42 meses. O período de inclusão será de 18 meses. A duração do acompanhamento do paciente será de 24 meses após a inclusão. O método NEPHROVIR será realizado nos pacientes incluídos em 3 momentos distintos: no D0 de inclusão, aos 3 meses e 6 meses de inclusão. O método NEPHROVIR requer uma coleta adicional e mínima de produto do corpo humano (14 ml de sangue total) de uma amostra de sangue venoso periférico. As análises estatísticas serão realizadas no final do período de acompanhamento para todos os pacientes. Todos os intervalos de confiança serão calculados no risco de primeira espécie de 5% e os resultados dos testes estatísticos serão dados no limite bilateral de 5%. A análise estatística será realizada pelo bioestatístico da Unidade de Pesquisa Clínica Paris Saclay, utilizando o software SAS® ou software R na última versão no momento das análises. O objetivo deste trabalho é avaliar o método NEPHROVIR como um método inovador de vigilância imunovirológica para prever o risco de ocorrência de BKvAN. A caracterização do nível de risco individual de BKvAN pode ajudar no acompanhamento individualizado e no manejo da imunossupressão em pacientes. O objetivo a longo prazo seria diagnosticar muito precocemente, ou mesmo antecipar, a ocorrência de BKvAN e permitir o reajuste precoce do tratamento imunossupressor.