Predicción del riesgo de nefropatía por virus BK mediante el método NEPHROVIR en pacientes trasplantados de riñón con viremia por virus BK (BK-VIR)

La nefropatía asociada al virus BK (BKvAN) es una complicación importante en el trasplante renal. Debido a la replicación intrainjerto del virus BK (BKv), BKvAN afecta a casi el 10 % de los pacientes y provoca la pérdida del injerto en más del 50 % de los casos. Sin la terapia antiviral actual, el tratamiento consiste en minimizar la inmunosupresión, exponiendo secundariamente al paciente a un riesgo de rechazo del injerto. La respuesta alterada de las células T específicas de BKv juega un papel crucial en la fisiopatología de BKvAN. Varios equipos, incluido el nuestro, han demostrado un profundo deterioro de la respuesta de células T específicas de BKv durante BKvAN. El seguimiento inmunovirológico permite una evaluación individual del riesgo de reactivación viral en función de la respuesta inmunitaria antiviral. Nuestro grupo ha desarrollado el método NEPHROVIR. Este método biológico no invasivo para BKvAN permite la identificación del nivel de riesgo de BKvAN. El objetivo de este trabajo es evaluar, mediante el método NEPHROVIR, el riesgo de desarrollar una BKvAN con insuficiencia renal en receptores de trasplante renal con viremia sostenida de BKv.

Los investigadores proponen el estudio BKVIR. Este es un estudio multicéntrico prospectivo que involucra a 100 receptores de trasplante renal con viremia BKv sostenida. Cuatro centros de trasplante renal (hospitales APHP) participarán en el estudio. Para garantizar una viremia de BKv sostenida, solo los receptores de trasplante de riñón con una carga viral de BKv en plasma confirmada ≥ 103 copias/ml en 2 valores de PCR de BKv en sangre consecutivos durante una duración de ≥ 1 mes serán elegibles para el estudio. Los investigadores desean correlacionar la aparición de BKvAN con los resultados del método NEPHROVIR. El criterio principal de valoración será la aparición de BKvAN demostrada histológicamente asociada con insuficiencia renal dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación inicial de NEPHROVIR. Los puntos finales secundarios de este trabajo son múltiples, incluida la evaluación del retraso en la reconstitución de la respuesta de células T específicas de BKv; así como la evaluación del pronóstico del método NEPHROVIR sobre la infección por BKv y la función del injerto renal. La duración prevista de la investigación es de 42 meses. El período de inclusión será de 18 meses. La duración del seguimiento de los pacientes será de 24 meses post-inclusión. El método NEPHROVIR se realizará en los pacientes incluidos en 3 momentos distintos: en el D0 de inclusión, a los 3 meses ya los 6 meses de inclusión. El método NEPHROVIR requiere una recolección adicional y mínima de producto corporal humano (14 ml de sangre completa) de una muestra de sangre venosa periférica. Los análisis estadísticos se realizarán al final del período de seguimiento para todos los pacientes. Todos los intervalos de confianza se calcularán con un riesgo de primera especie del 5 % y los resultados de las pruebas estadísticas se darán con un umbral bilateral del 5 %. El análisis estadístico será realizado por el bioestadístico de la Unidad de Investigación Clínica Paris Saclay, utilizando el software SAS® o el software R en la última versión en el momento de los análisis. El objetivo de este trabajo es evaluar el método NEPHROVIR como método innovador de vigilancia inmunovirológica para predecir el riesgo de aparición de BKvAN. La caracterización del nivel de riesgo individual de BKvAN podría ayudar en el seguimiento y manejo individualizado de la inmunosupresión en los pacientes. El objetivo a largo plazo sería diagnosticar muy precozmente, o incluso anticipar, la aparición de BKvAN y permitir un reajuste precoz del tratamiento inmunosupresor.