Forutsigelse av BKvirus nefropatirisiko ved hjelp av NEPHROVIR-metoden hos nyretransplanterte pasienter med BKvirusviremi (BK-VIR)

BK-virus assosiert nefropati (BKvAN) er en stor komplikasjon ved nyretransplantasjon. På grunn av BKvirus (BKv) intra-graft-replikasjon, påvirker BKvAN nesten 10 % av pasientene og forårsaker transplantattap i mer enn 50 % av tilfellene. Uten nåværende antiviral terapi består behandlingen av å minimere immunsuppresjon, sekundært utsette pasienten for en risiko for avstøting av transplantat. Nedsatt BKv-spesifikk T-cellerespons spiller en avgjørende rolle i BKvAN-patofysiologien. Flere team, inkludert vårt, har vist en dyp svekkelse av BKv-spesifikk T-cellerespons under BKvAN. Immunovirologisk overvåking tillater en individuell vurdering av viral reaktiveringsrisiko basert på den antivirale immunresponsen. Vår gruppe har utviklet NEPHROVIR-metoden. Denne ikke-invasive biologiske metoden for BKvAN tillater identifisering av BKvAN-risikonivå. Målet med dette arbeidet er å evaluere, ved hjelp av NEPHROVIR-metoden, risikoen for å utvikle en BKvAN med nedsatt nyrefunksjon hos nyretransplanterte med vedvarende BKv-viremi.

Etterforskerne foreslår BKVIR-studien. Dette er en prospektiv multisentrisk studie som involverer 100 nyretransplanterte mottakere med vedvarende BKv-viremi. Fire nyretransplantasjonssentre (APHP-sykehus) vil delta i studien. For å sikre vedvarende BKv-viremi, vil kun nyretransplanterte mottakere med en bekreftet plasma BKv-virusmengde ≥ 103 kopier/ml på 2 påfølgende blod BKv PCR-verdier i en varighet ≥ 1 måned være kvalifisert for studien. Etterforskerne ønsker å korrelere forekomsten av BKvAN med resultatene av NEPHROVIR-metoden. Det primære endepunktet vil være forekomsten av histologisk påvist BKvAN assosiert med nedsatt nyrefunksjon innen 12 måneder etter den første NEPHROVIR-vurderingen. Sekundære endepunkter for dette arbeidet er flere, inkludert evaluering av rekonstitusjonsforsinkelsen av BKv-spesifikk T-cellerespons; samt evaluering av NEPHROVIR-metodens prognose på BKv-infeksjon og nyretransplantatfunksjon. Forventet varighet av forskningen er 42 måneder. Inkluderingsperioden vil være 18 måneder. Varigheten av pasientoppfølgingen vil være 24 måneder etter inkludering. NEPHROVIR-metoden vil bli utført hos de inkluderte pasientene på 3 forskjellige punkter: ved D0 for inklusjon, ved 3 måneder og 6 måneders inklusjon. NEPHROVIR-metoden krever en ekstra og minimal innsamling av menneskekroppsprodukt (14 ml fullblod) fra en perifer venøs blodprøve. Statistiske analyser vil bli utført ved slutten av oppfølgingsperioden for alle pasienter. Alle konfidensintervaller vil bli beregnet ved 5 % førsteartrisiko, og resultatene av de statistiske testene vil bli gitt ved 5 % tosidig terskel. Den statistiske analysen vil bli utført av biostatisticien ved Clinical Research Unit Paris Saclay, ved bruk av SAS®-programvare eller R-programvare i siste versjon på tidspunktet for analysene. Målet med dette arbeidet er å evaluere NEPHROVIR-metoden som en innovativ immunovirologisk overvåkingsmetode for å forutsi risikoen for BKvAN-forekomst. Karakteriseringen av individuelle BKvAN-risikonivåer kan hjelpe til med individualisert oppfølging og behandling av immunsuppresjon hos pasienter. Det langsiktige målet vil være å diagnostisere veldig tidlig, eller til og med forutse, forekomsten av BKvAN og å tillate tidlig omjustering av den immunsuppressive behandlingen.