Voorspelling van het risico op BK-virusnefropathie door de NEPHROVIR-methode bij niertransplantatiepatiënten met BK-virusviremie (BK-VIR)

BKvirus-geassocieerde nefropathie (BKvAN) is een belangrijke complicatie bij niertransplantatie. Vanwege BKvirus (BKv) intra-transplantaatreplicatie treft BKvAN bijna 10% van de patiënten en veroorzaakt het transplantaatverlies in meer dan 50% van de gevallen. Zonder de huidige antivirale therapie bestaat de behandeling uit het minimaliseren van immunosuppressie, waarbij de patiënt secundair wordt blootgesteld aan een risico op transplantaatafstoting. Een verminderde BKv-specifieke T-celrespons speelt een cruciale rol in de BKvAN-pathofysiologie. Verschillende teams, waaronder het onze, hebben tijdens BKvAN een ernstige verslechtering van de BKv-specifieke T-celrespons aangetoond. Immunovirologische monitoring maakt een individuele beoordeling van het risico op virale reactivering mogelijk op basis van de antivirale immuunrespons. Onze groep heeft de NEPHROVIR-methode ontwikkeld. Deze niet-invasieve biologische methode voor BKvAN maakt het mogelijk het BKvAN-risiconiveau te identificeren. Het doel van dit werk is om met de NEPHROVIR-methode het risico te evalueren op het ontwikkelen van een BKvAN met nierfunctiestoornis bij ontvangers van een niertransplantaat met aanhoudende BKv-viremie.

De onderzoekers stellen de BKVIR-studie voor. Dit is een prospectieve multicentrische studie waarbij 100 niertransplantatiepatiënten met aanhoudende BKv-viremie betrokken waren. Aan het onderzoek zullen vier niertransplantatiecentra (APHP-ziekenhuizen) deelnemen. Om aanhoudende BKv-viremie te garanderen, komen alleen ontvangers van een niertransplantaat met een bevestigde plasma BKv-virale belasting ≥ 103 kopieën/ml op 2 opeenvolgende bloed-BKv-PCR-waarden voor een duur van ≥ 1 maand in aanmerking voor het onderzoek. De onderzoekers willen het optreden van BKvAN in verband brengen met de resultaten van de NEPHROVIR-methode. Het primaire eindpunt is het optreden van histologisch bewezen BKvAN geassocieerd met nierfunctiestoornis binnen 12 maanden na de initiële NEPHROVIR-beoordeling. Er zijn meerdere secundaire eindpunten van dit werk, waaronder de evaluatie van de reconstitutievertraging van BKv-specifieke T-celrespons; evenals de evaluatie van de prognose van de NEPHROVIR-methode op BKv-infectie en niertransplantaatfunctie. De verwachte duur van het onderzoek is 42 maanden. De opnameperiode zal 18 maanden zijn. De duur van de follow-up van de patiënt is 24 maanden na opname. De NEPHROVIR-methode zal worden uitgevoerd bij de geïncludeerde patiënten op 3 verschillende punten: bij D0 van inclusie, na 3 maanden en 6 maanden na inclusie. De NEPHROVIR-methode vereist een aanvullende en minimale afname van menselijk lichaamsproduct (14 ml volbloed) uit een perifeer veneus bloedmonster. Aan het einde van de follow-upperiode zullen voor alle patiënten statistische analyses worden uitgevoerd. Alle betrouwbaarheidsintervallen worden berekend op basis van het risico van eerste soort van 5% en de resultaten van de statistische tests worden gegeven op basis van de tweezijdige drempel van 5%. De statistische analyse zal worden uitgevoerd door de biostatisticus van de Clinical Research Unit Paris Saclay, met behulp van SAS®-software of R-software in de laatste versie op het moment van de analyses. Het doel van dit werk is om de NEPHROVIR-methode te evalueren als een innovatieve immunovirologische surveillancemethode voor het voorspellen van het risico op het optreden van BKvAN. De karakterisering van het individuele BKvAN-risiconiveau zou kunnen helpen bij de geïndividualiseerde follow-up en behandeling van immunosuppressie bij patiënten. Het doel op lange termijn zou zijn om zeer vroeg een diagnose te stellen of zelfs te anticiperen op het optreden van BKvAN en om de immunosuppressieve behandeling in een vroeg stadium bij te stellen.