Прогнозирование риска BK-вирусной нефропатии методом НЕФРОВИР у пациентов после трансплантации почки с BK-вирусной виремией (BK-VIR)

Нефропатия, ассоциированная с BK-вирусом (BKvAN), является серьезным осложнением при трансплантации почки. Из-за репликации BKvirus (BKv) внутри трансплантата BKvAN поражает почти 10% пациентов и вызывает потерю трансплантата более чем в 50% случаев. Без текущей противовирусной терапии лечение состоит из минимизации иммуносупрессии, вторично подвергая пациента риску отторжения трансплантата. Нарушение специфического ответа BKv Т-клеток играет решающую роль в патофизиологии BKvAN. Несколько команд, включая нашу, продемонстрировали глубокое нарушение BKv-специфического Т-клеточного ответа во время BKvAN. Иммуновирусный мониторинг позволяет индивидуально оценить риск реактивации вируса на основе противовирусного иммунного ответа. Наша группа разработала метод НЕФРОВИР. Этот неинвазивный биологический метод для БКвАН позволяет определить уровень риска БКвАН. Целью данной работы является оценка с помощью метода НЕФРОВИР риска развития БКвАН с почечной недостаточностью у реципиентов почечного трансплантата с устойчивой виремией ВКв.

Исследователи предлагают исследование BKVIR. Это проспективное многоцентровое исследование с участием 100 реципиентов почечного трансплантата с устойчивой виремией BKv. В исследовании примут участие четыре центра трансплантации почек (больницы APHP). Для обеспечения устойчивой виремии BKv к участию в исследовании допускаются только реципиенты почечного трансплантата с подтвержденной вирусной нагрузкой BKv в плазме ≥ 103 копий/мл при двух последовательных значениях ПЦР крови на BKv в течение ≥ 1 месяца. Исследователи хотят сопоставить возникновение БКвАН с результатами метода НЕФРОВИР. Первичной конечной точкой будет появление гистологически подтвержденного BKvAN, связанного с почечной недостаточностью, в течение 12 месяцев после начальной оценки НЕФРОВИР. Вторичные конечные точки этой работы многочисленны, включая оценку задержки восстановления специфического ответа Т-клеток BKv; а также оценка прогноза по методу НЕФРОВИР на инфекцию BKv и функцию почечного трансплантата. Предполагаемая продолжительность исследования составляет 42 месяца. Период включения составит 18 месяцев. Продолжительность наблюдения за пациентом составит 24 месяца после включения. Метод НЕФРОВИР будет применяться у включенных пациентов в 3 различных момента: в D0 включения, в 3 месяца и 6 месяцев включения. Метод НЕФРОВИР требует дополнительного и минимального сбора продукта человеческого организма (14 мл цельной крови) из образца периферической венозной крови. Статистический анализ будет проведен в конце периода наблюдения для всех пациентов. Все доверительные интервалы будут рассчитываться при 5%-ном риске первого вида, а результаты статистических тестов будут даны при 5%-ном двустороннем пороге. Статистический анализ будет выполняться отделом биостатистики Отделения клинических исследований Paris Saclay с использованием программного обеспечения SAS® или программного обеспечения R в последней версии на момент проведения анализа. Целью данной работы является оценка метода НЕФРОВИР как инновационного метода иммуновирусного надзора для прогнозирования риска возникновения БКвАН. Характеристика индивидуального уровня риска BKvAN может помочь в индивидуальном наблюдении и управлении иммуносупрессией у пациентов. Долгосрочной целью будет очень ранняя диагностика или даже предвидение возникновения BKvAN и ранняя корректировка иммуносупрессивного лечения.