Forudsigelse af BKvirus nefropatirisiko ved hjælp af NEPHROVIR-metoden hos nyretransplanterede patienter med BKvirus-viræmi (BK-VIR)

BK-virus-associeret nefropati (BKvAN) er en væsentlig komplikation ved nyretransplantation. På grund af BKvirus (BKv) intra-graft-replikation påvirker BKvAN næsten 10% af patienterne og forårsager grafttab i mere end 50% af tilfældene. Uden nuværende antiviral behandling består behandlingen i at minimere immunsuppression, sekundært at udsætte patienten for en risiko for afstødning af transplantat. Nedsat BKv-specifik T-cellerespons spiller en afgørende rolle i BKvAN-patofysiologien. Adskillige hold, inklusive vores, har påvist en dybtgående svækkelse af BKv-specifik T-cellerespons under BKvAN. Immunovirologisk overvågning muliggør en individuel vurdering af risikoen for viral reaktivering baseret på det antivirale immunrespons. Vores gruppe har udviklet NEPHROVIR-metoden. Denne ikke-invasive biologiske metode til BKvAN tillader identifikation af BKvAN-risikoniveau. Formålet med dette arbejde er at vurdere, ved hjælp af NEPHROVIR-metoden, risikoen for at udvikle en BKvAN med nedsat nyrefunktion hos nyretransplanterede modtagere med vedvarende BKv-viræmi.

Efterforskerne foreslår BKVIR-undersøgelsen. Dette er en prospektiv multicentrisk undersøgelse, der involverer 100 nyretransplanterede modtagere med vedvarende BKv-viræmi. Fire nyretransplantationscentre (APHP-hospitaler) vil deltage i undersøgelsen. For at sikre vedvarende BKv-viræmi vil kun nyretransplantationsmodtagere med en bekræftet plasma BKv-viral load ≥ 103 kopier/ml på 2 på hinanden følgende blod BKv PCR-værdier i en varighed ≥ 1 måned være kvalificerede til undersøgelsen. Efterforskerne ønsker at korrelere forekomsten af ​​BKvAN med resultaterne af NEPHROVIR-metoden. Det primære endepunkt vil være forekomsten af ​​histologisk dokumenteret BKvAN forbundet med nedsat nyrefunktion inden for 12 måneder efter den indledende NEPHROVIR-vurdering. Sekundære endepunkter for dette arbejde er flere, herunder evalueringen af ​​rekonstitutionsforsinkelsen af ​​BKv-specifik T-cellerespons; samt evaluering af NEPHROVIR-metodens prognose på BKv-infektion og nyretransplantatfunktion. Den forventede varighed af forskningen er 42 måneder. Inklusionsperioden vil være 18 måneder. Varigheden af ​​patientopfølgningen vil være 24 måneder efter inklusion. NEPHROVIR-metoden vil blive udført i de inkluderede patienter på 3 forskellige punkter: ved D0 for inklusion, ved 3 måneder og 6 måneder efter inklusion. NEPHROVIR-metoden kræver en yderligere og minimal indsamling af menneskelige kropsprodukter (14 ml fuldblod) fra en perifer venøs blodprøve. Statistiske analyser vil blive udført i slutningen af ​​opfølgningsperioden for alle patienter. Alle konfidensintervaller vil blive beregnet ved 5 % førsteartsrisiko, og resultaterne af de statistiske tests vil blive givet ved 5 % dobbeltsidet tærskel. Den statistiske analyse vil blive udført af biostatisticien ved Clinical Research Unit Paris Saclay ved at bruge SAS® software eller R software i den sidste version på tidspunktet for analyserne. Formålet med dette arbejde er at evaluere NEPHROVIR-metoden som en innovativ immunovirologisk overvågningsmetode til at forudsige risikoen for BKvAN-forekomst. Karakteriseringen af ​​individuelt BKvAN-risikoniveau kunne hjælpe med den individualiserede opfølgning og håndtering af immunsuppression hos patienter. Det langsigtede mål ville være at diagnosticere meget tidligt, eller endda forudse, forekomsten af ​​BKvAN og at muliggøre tidlig genjustering af den immunsuppressive behandling.