Prognozowanie ryzyka nefropatii wirusowej BK metodą NEPHROVIR u pacjentów po przeszczepie nerki z wiremią wirusową BK (BK-VIR)

Nefropatia związana z wirusem BK (BKvAN) jest głównym powikłaniem przeszczepu nerki. Ze względu na replikację wirusa BK (BKv) wewnątrz przeszczepu, BKvAN dotyka prawie 10% pacjentów i powoduje utratę przeszczepu w ponad 50% przypadków. Bez aktualnej terapii przeciwwirusowej leczenie polega na minimalizowaniu immunosupresji, wtórnie narażając pacjenta na ryzyko odrzucenia przeszczepu. Upośledzona specyficzna odpowiedź limfocytów T BKv odgrywa kluczową rolę w patofizjologii BKvAN. Kilka zespołów, w tym nasz, wykazało głębokie upośledzenie odpowiedzi limfocytów T specyficznej dla BKv podczas BKvAN. Monitoring immunowirusowy pozwala na indywidualną ocenę ryzyka reaktywacji wirusa na podstawie przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej. Nasza grupa opracowała metodę NEPHROVIR. Ta nieinwazyjna metoda biologiczna dla BKvAN pozwala na identyfikację poziomu ryzyka BKvAN. Celem pracy jest ocena, metodą NEPHROVIR, ryzyka rozwoju BKvAN z zaburzeniami czynności nerek u biorców przeszczepów nerki z utrzymującą się wiremią BKv.

Badacze proponują badanie BKVIR. Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie z udziałem 100 biorców przeszczepu nerki z utrzymującą się wiremią BKv. W badaniu wezmą udział cztery ośrodki transplantacji nerek (szpitale APHP). Aby zapewnić trwałą wiremię BKv, do badania kwalifikują się tylko biorcy przeszczepu nerki z potwierdzonym mianem wirusa BKv w osoczu ≥ 103 kopii/ml w 2 kolejnych wartościach BKv PCR krwi przez okres ≥ 1 miesiąca. Badacze chcą skorelować występowanie BKvAN z wynikami metody NEPHROVIR. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wystąpienie potwierdzonego histologicznie BKvAN związanego z zaburzeniami czynności nerek w ciągu 12 miesięcy od wstępnej oceny NEPHROVIR. Drugorzędowe punkty końcowe tej pracy są liczne, w tym ocena opóźnienia odtwarzania odpowiedzi limfocytów T specyficznej dla BKv; a także ocena rokowania metody NEPHROVIR w zakażeniu BKv i funkcji przeszczepu nerki. Przewidywany czas trwania badań to 42 miesiące. Okres włączenia wyniesie 18 miesięcy. Okres obserwacji pacjenta wyniesie 24 miesiące po włączeniu. Metoda NEPHROVIR zostanie przeprowadzona u włączonych pacjentów w 3 różnych punktach: w D0 włączenia, w 3 i 6 miesiącu włączenia. Metoda NEPHROVIR wymaga dodatkowego i minimalnego pobrania preparatu ludzkiego organizmu (14 ml krwi pełnej) z próbki krwi żylnej obwodowej. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na koniec okresu obserwacji dla wszystkich pacjentów. Wszystkie przedziały ufności zostaną obliczone przy 5% ryzyku pierwszego gatunku, a wyniki testów statystycznych zostaną podane przy dwustronnym progu 5%. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przez biostatisticien w Clinical Research Unit Paris Saclay, przy użyciu oprogramowania SAS® lub oprogramowania R w ostatniej wersji dostępnej w momencie przeprowadzania analiz. Celem pracy jest ocena metody NEPHROVIR jako innowacyjnej metody nadzoru immunowirusowego do przewidywania ryzyka wystąpienia BKvAN. Charakterystyka indywidualnego poziomu ryzyka BKvAN może pomóc w zindywidualizowanej obserwacji i leczeniu immunosupresji u pacjentów. Długoterminowym celem byłoby bardzo wczesne rozpoznanie, a nawet przewidywanie wystąpienia BKvAN i umożliwienie wczesnej korekty leczenia immunosupresyjnego.