BKvirusnefropatian riskin ennustaminen NEPHROVIR-menetelmällä munuaissiirtopotilailla, joilla on BKvirusviremia (BK-VIR)

BKvAN-virukseen liittyvä nefropatia (BKvAN) on merkittävä komplikaatio munuaisensiirrossa. Siirteen sisäisen BK-viruksen (BKv) replikaation vuoksi BKvAN vaikuttaa lähes 10 prosenttiin potilaista ja aiheuttaa siirteen menettämisen yli 50 prosentissa tapauksista. Ilman nykyistä antiviraalista hoitoa hoito koostuu immunosuppression minimoimisesta, mikä toissijaisesti altistaa potilaan siirteen hylkimisriskille. Heikentyneellä BKv-spesifisellä T-soluvasteella on ratkaiseva rooli BKvAN-patofysiologiassa. Useat ryhmät, mukaan lukien meidän, ovat osoittaneet BKv-spesifisen T-soluvasteen syvän heikkenemisen BKvAN:n aikana. Immunovirologinen seuranta mahdollistaa viruksen uudelleenaktivoitumisriskin yksilöllisen arvioinnin antiviraalisen immuunivasteen perusteella. Ryhmämme on kehittänyt NEPHROVIR-menetelmän. Tämä ei-invasiivinen biologinen BKvAN-menetelmä mahdollistaa BKvAN-riskitason tunnistamisen. Tämän työn tavoitteena on arvioida NEPHROVIR-menetelmällä riskiä BKvAN:n kehittymiselle munuaisten vajaatoiminnasta munuaisensiirron saajille, joilla on pitkäkestoinen BKv-viremia.

Tutkijat ehdottavat BKVIR-tutkimusta. Tämä on prospektiivinen monikeskustutkimus, johon osallistui 100 munuaisensiirron saajaa, joilla on jatkuva BKv-viremia. Tutkimukseen osallistuu neljä munuaissiirtokeskusta (APHP-sairaalaa). Pysyvän BKv-viremian varmistamiseksi vain munuaissiirteen saajat, joiden vahvistettu plasman BKv-viruskuorma on ≥ 103 kopiota/ml kahdella peräkkäisellä veren BKv-PCR-arvolla ≥ 1 kuukauden ajan, ovat kelvollisia tutkimukseen. Tutkijat haluavat korreloida BKvAN:n esiintymisen NEPHROVIR-menetelmän tuloksiin. Ensisijainen päätetapahtuma on munuaisten vajaatoimintaan liittyvän histologisesti todistetun BKvAN:n esiintyminen 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä NEPHROVIR-arvioinnista. Tämän työn toissijaisia ​​päätepisteitä on useita, mukaan lukien BKv-spesifisen T-soluvasteen uudelleenmuodostumisviiveen arviointi; sekä BKv-infektion ja munuaissiirteen toiminnan NEPHROVIR-menetelmän ennusteen arviointi. Tutkimuksen arvioitu kesto on 42 kuukautta. Osallistumisaika on 18 kuukautta. Potilaan seurannan kesto on 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen. NEPHROVIR-menetelmä suoritetaan mukana oleville potilaille kolmessa eri kohdassa: inkluusiopäivänä 0, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla. NEPHROVIR-menetelmä vaatii ylimääräisen ja minimaalisen ihmiskehon tuotteen keräämisen (14 ml kokoverta) ääreislaskimoverinäytteestä. Tilastolliset analyysit suoritetaan seurantajakson lopussa kaikille potilaille. Kaikki luottamusvälit lasketaan 5 %:n ensimmäisen lajin riskillä ja tilastollisten testien tulokset annetaan 5 %:n kaksipuolisen kynnyksen kohdalla. Tilastollisen analyysin tekee Paris Saclayn kliinisen tutkimusyksikön biostatistit käyttäen SAS®-ohjelmistoa tai R-ohjelmistoa analyysihetken viimeisessä versiossa. Tämän työn tavoitteena on arvioida NEPHROVIR-menetelmää innovatiivisena immunovirologisena seurantamenetelmänä BKvAN:n esiintymisen riskin ennustamiseen. Yksilöllisen BKvAN-riskitason karakterisointi voisi auttaa potilaiden immunosuppression yksilöllisessä seurannassa ja hallinnassa. Pitkän aikavälin tavoitteena olisi diagnosoida BKvAN:n esiintyminen hyvin varhaisessa vaiheessa tai jopa ennakoida sitä ja mahdollistaa immunosuppressiivisen hoidon varhainen säätäminen.