Vorhersage des BK-Virus-Nephropathie-Risikos durch die NEPHROVIR-Methode bei Nierentransplantationspatienten mit BK-Virus-Virämie (BK-VIR)

Die BKvirus-assoziierte Nephropathie (BKvAN) ist eine der Hauptkomplikationen bei Nierentransplantationen. Aufgrund der Replikation des BK-Virus (BKv) innerhalb des Transplantats betrifft BKvAN fast 10 % der Patienten und verursacht in mehr als 50 % der Fälle einen Transplantatverlust. Ohne derzeitige antivirale Therapie besteht die Behandlung aus einer Minimierung der Immunsuppression, wodurch der Patient sekundär einem Transplantatabstoßungsrisiko ausgesetzt wird. Eine beeinträchtigte BKv-spezifische T-Zellantwort spielt eine entscheidende Rolle in der BKvAN-Pathophysiologie. Mehrere Teams, einschließlich unseres, haben eine tiefgreifende Beeinträchtigung der BKv-spezifischen T-Zell-Antwort während BKvAN nachgewiesen. Das immunvirologische Monitoring ermöglicht eine individuelle Einschätzung des Virusreaktivierungsrisikos auf Basis der antiviralen Immunantwort. Unsere Gruppe hat die NEPHROVIR-Methode entwickelt. Diese nicht-invasive biologische Methode für BKvAN ermöglicht die Identifizierung des BKvAN-Risikoniveaus. Das Ziel dieser Arbeit ist es, mit der NEPHROVIR-Methode das Risiko zu bewerten, eine BKvAN mit eingeschränkter Nierenfunktion bei Empfängern von Nierentransplantaten mit anhaltender BKv-Virämie zu entwickeln.

Die Ermittler schlagen die BKVIR-Studie vor. Dies ist eine prospektive multizentrische Studie mit 100 Nierentransplantatempfängern mit anhaltender BKv-Virämie. Vier Nierentransplantationszentren (APHP-Krankenhäuser) werden an der Studie teilnehmen. Um eine anhaltende BKv-Virämie sicherzustellen, kommen nur Nierentransplantatempfänger mit einer bestätigten BKv-Viruslast im Plasma von ≥ 103 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden BKv-PCR-Blutwerten für eine Dauer von ≥ 1 Monat für die Studie infrage. Die Forscher wollen das Auftreten von BKvAN mit den Ergebnissen der NEPHROVIR-Methode korrelieren. Der primäre Endpunkt ist das Auftreten einer histologisch nachgewiesenen BKvAN in Verbindung mit einer Nierenfunktionsstörung innerhalb von 12 Monaten nach der ersten NEPHROVIR-Bewertung. Sekundäre Endpunkte dieser Arbeit sind vielfältig, einschließlich der Bewertung der Rekonstitutionsverzögerung der BKv-spezifischen T-Zellantwort; sowie die Bewertung der Prognose der NEPHROVIR-Methode auf BKv-Infektion und Nierentransplantatfunktion. Die voraussichtliche Forschungsdauer beträgt 42 Monate. Die Einschlussfrist beträgt 18 Monate. Die Dauer der Patientennachsorge beträgt 24 Monate nach Aufnahme. Die NEPHROVIR-Methode wird bei den eingeschlossenen Patienten an 3 verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt: am D0 des Einschlusses, nach 3 Monaten und 6 Monaten nach dem Einschluss. Die NEPHROVIR-Methode erfordert eine zusätzliche und minimale Entnahme von Produkten des menschlichen Körpers (14 ml Vollblut) aus einer peripheren venösen Blutprobe. Statistische Analysen werden am Ende der Nachbeobachtungszeit für alle Patienten durchgeführt. Alle Konfidenzintervalle werden mit dem Risiko der ersten Spezies von 5 % berechnet, und die Ergebnisse der statistischen Tests werden mit dem zweiseitigen Schwellenwert von 5 % angegeben. Die statistische Analyse wird von den Biostatistikern der Clinical Research Unit Paris Saclay unter Verwendung der SAS®-Software oder der R-Software in der letzten Version zum Zeitpunkt der Analysen durchgeführt. Ziel dieser Arbeit ist es, die NEPHROVIR-Methode als innovative immunvirologische Überwachungsmethode zur Vorhersage des Risikos des Auftretens von BKvAN zu evaluieren. Die Charakterisierung des individuellen BKvAN-Risikoniveaus könnte bei der individualisierten Nachsorge und Behandlung der Immunsuppression bei Patienten helfen. Langfristiges Ziel wäre es, das Auftreten von BKvAN sehr früh zu diagnostizieren oder sogar zu antizipieren und eine frühzeitige Anpassung der immunsuppressiven Behandlung zu ermöglichen.