Prédiction du risque de néphropathie à virus BK par la méthode NEPHROVIR chez les patients transplantés rénaux atteints de virémie à virus BK (BK-VIR)

La néphropathie associée au virus BK (BKvAN) est une complication majeure de la transplantation rénale. En raison de la réplication intra-greffon du virus BK (BKv), le BKvAN touche près de 10 % des patients et entraîne une perte de greffon dans plus de 50 % des cas. Sans traitement antiviral actuel, le traitement consiste à minimiser l'immunosuppression, exposant secondairement le patient à un risque de rejet de greffe. La réponse altérée des lymphocytes T spécifiques au BKv joue un rôle crucial dans la physiopathologie du BKvAN. Plusieurs équipes, dont la nôtre, ont mis en évidence une altération profonde de la réponse cellulaire T spécifique du BKv au cours du BKvAN. Le suivi immunovirologique permet une évaluation individuelle du risque de réactivation virale en fonction de la réponse immunitaire antivirale. Notre groupe a développé la méthode NEPHROVIR. Cette méthode biologique non invasive pour BKvAN permet l'identification du niveau de risque BKvAN. L'objectif de ce travail est d'évaluer, par la méthode NEPHROVIR, le risque de développer un BKvAN avec insuffisance rénale chez les greffés rénaux présentant une virémie BKv soutenue.

Les investigateurs proposent l'étude BKVIR. Il s'agit d'une étude prospective multicentrique portant sur 100 greffés rénaux atteints d'une virémie BKv soutenue. Quatre centres de transplantation rénale (hôpitaux APHP) participeront à l'étude. Pour assurer une virémie BKv soutenue, seuls les receveurs de greffe de rein avec une charge virale BKv plasmatique confirmée ≥ 103 copies/ml sur 2 valeurs PCR sanguines BKv consécutives pendant une durée ≥ 1 mois seront éligibles pour l'étude. Les investigateurs souhaitent corréler la survenue de BKvAN avec les résultats de la méthode NEPHROVIR. Le critère d'évaluation principal sera la survenue d'un BKvAN histologiquement prouvé associé à une insuffisance rénale dans les 12 mois suivant l'évaluation initiale de NEPHROVIR. Les critères d'évaluation secondaires de ce travail sont multiples, notamment l'évaluation du délai de reconstitution de la réponse des lymphocytes T spécifiques du BKv ; ainsi que l'évaluation du pronostic de la méthode NEPHROVIR sur l'infection à BKv et la fonction du greffon rénal. La durée prévue de la recherche est de 42 mois. La période d'inclusion sera de 18 mois. La durée du suivi des patients sera de 24 mois après l'inclusion. La méthode NEPHROVIR sera réalisée chez les patients inclus à 3 moments distincts : à J0 d'inclusion, à 3 mois et 6 mois d'inclusion. La méthode NEPHROVIR nécessite un prélèvement supplémentaire et minimal de produit corporel humain (14 ml de sang total) à partir d'un échantillon de sang veineux périphérique. Des analyses statistiques seront effectuées à la fin de la période de suivi pour tous les patients. Tous les intervalles de confiance seront calculés au risque de première espèce de 5 % et les résultats des tests statistiques seront donnés au seuil bilatéral de 5 %. L'analyse statistique sera réalisée par le biostatisticien de l'Unité de Recherche Clinique Paris Saclay, à l'aide du logiciel SAS® ou du logiciel R dans la dernière version au moment des analyses. L'objectif de ce travail est d'évaluer la méthode NEPHROVIR comme méthode innovante de surveillance immunovirologique pour prédire le risque de survenue de BKvAN. La caractérisation du niveau de risque individuel de BKvAN pourrait aider au suivi et à la gestion individualisés de l'immunosuppression chez les patients. L'objectif à long terme serait de diagnostiquer très précocement, voire d'anticiper, la survenue de BKvAN et de permettre un réajustement précoce du traitement immunosuppresseur.