Studie krému Ruxolitinib u dětí s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Děti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 2 roky až < 12 let (věk při screeningové návštěvě).
• Diagnóza AD definovaná kritérii Hanifin a Rajka (1980).
• AD trvání alespoň 3 měsíce (účastník/rodič/opatrovník může slovně hlásit známky a příznaky AD s nástupem alespoň 3 měsíce před screeningem).

• Skóre IGA takto:

  • Období léčby: ≥ 2 při screeningu a vstupních návštěvách.
  • Období LTS: 0 až 4 v týdnu 8

• %BSA (kromě pokožky hlavy) se zapojením AD následovně:

  • Období léčby: ≥ 35 % při screeningu a na začátku
  • Období LTS: 0 % až 20 % v týdnu 8
• U dětí ve věku od 6 let do < 12 let průměrné skóre Itch NRS ≥ 4 během období screeningu.
• Účastníci/opatrovníci, kteří souhlasí s ukončením užívání všech látek používaných účastníkem k léčbě AD od screeningové návštěvy až po závěrečnou bezpečnostní následnou návštěvu.
• Alespoň 1 cílová léze, která měří přibližně 5 cm2 nebo více při screeningu a výchozích návštěvách. Cílová léze musí reprezentovat chorobný stav účastníka, ale nesmí se lokalizovat na obličeji, rukou, nohou nebo genitáliích.
• U sexuálně aktivních účastníků ochota přijmout vhodná antikoncepční opatření, aby se vyhnuli otěhotnění nebo počatí dítěte po dobu účasti ve studii, s výjimkou mužských a ženských účastníků, kteří jsou předpubertální.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat ICF nebo písemný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce a pokud je to možné, ústní nebo písemný souhlas účastníka.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní průběh AD (spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující) podle zjištění zkoušejícího během předchozích 4 týdnů před základní návštěvou.

• Souběžné stavy a historie jiných onemocnění:

  • Imunokompromitovaná (např. lymfom, syndrom získané imunodeficience,
  • Wiskott-Aldrichův syndrom) nebo anamnéza maligního onemocnění během 5 let před výchozí návštěvou.
  • Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky do 2 týdnů před vstupní návštěvou.
  • Aktivní akutní bakteriální, plísňová nebo virová kožní infekce (např. herpes simplex, herpes zoster, plané neštovice, klinicky infikovaná AD, impetigo) během 1 týdne před základní návštěvou.
  • Jakákoli jiná souběžná kožní porucha (např. generalizovaná erytrodermie, jako je Nethertonův syndrom), pigmentace nebo rozsáhlé jizvy, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s hodnocením AD lézí nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
  • Jiné typy ekzémů.
  • Chronické astma vyžadující více než 800 μg/den inhalačního budesonidu nebo ekvivalentně vysoké dávky jiných inhalačních kortikosteroidů.
  • Anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Každý účastník na udržovací dialýze.

• Jakýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningu:

  • Cytopenie při screeningu, definované takto:
  • Hemoglobin < 10 g/dl
  • ANC < 1000/ul
  • Počet krevních destiček < 100 000/ul
  • Testy jaterních funkcí:
  • AST nebo ALT ≥ 2,5 × ULN
  • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %).
  • Odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin)
  • Pozitivní výsledky sérologických testů při screeningu na HIV protilátky.
  • Jakýkoli jiný klinicky významný laboratorní výsledek, který podle názoru zkoušejícího představuje pro účastníka významné riziko
• Jakékoli vážné onemocnění nebo zdravotní, fyzické nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.

• Použití kterékoli z následujících léčebných postupů během indikovaného vymývacího období před základní návštěvou:

  • 5 poločasů nebo 12 týdnů, podle toho, co je delší – biologické látky (např. dupilumab).
  • 4 týdny - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropního hormonu, cyklosporin, metotrexát, azathioprin nebo jiná systémová imunosupresiva nebo imunomodulační látky (např. mykofenolát, chorochin nebo takrolimus).
  • 2 týdny - imunizace živými atenuovanými vakcínami; sedativní antihistaminika, pokud nejsou v dlouhodobém stabilním režimu (nesedativní antihistaminika jsou povolena). Poznámka: Živé atenuované vakcíny se během léčebného období studie nedoporučují. Během studie jsou povoleny vakcíny proti COVID-19.
  • 1 týden - použití lokální léčby AD (jiné než nevýrazné změkčovadla, krémy, masti, spreje, náhražky mýdla), lokální antipruritika (např. doxepinový krém), kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, inhibitory PDE4, černouhelný dehet (šampon), lokální antibiotika , nebo antibakteriální čistící tělové mýdlo/mýdlo. Poznámka: Koupele se zředěným chlornanem sodným „bělící“ jsou povoleny, pokud nepřekročí 2 koupele týdně.
• Předchozí léčba systémovými nebo lokálními inhibitory JAK (např. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pakritinib).
• Terapie ultrafialovým světlem nebo dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům UV záření (např. slunečnímu světlu nebo soláriu) během 2 týdnů před základní návštěvou a/nebo záměrem takové expozice během studie, o které se výzkumník domnívá, že by potenciálně mohla ovlivnit AD účastníka.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na ruxolitinib nebo jakoukoli složku jeho krémového vehikula.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základní návštěvou s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiného zkušebního lékového protokolu.
• Nedostatečný žilní přístup v nelézních oblastech pro laboratorní odběry krve.
• Podle názoru zkoušejícího nelze nebo je nepravděpodobné, že dodrží harmonogram podávání a hodnocení studie.