Studio della crema Ruxolitinib nei bambini con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

• Bambini maschi e femmine di età compresa tra ≥ 2 anni e < 12 anni (età alla visita di screening).
• Diagnosi di AD come definita dai criteri di Hanifin e Rajka (1980).
• Durata dell'AD di almeno 3 mesi (il partecipante/genitore/tutore può segnalare verbalmente segni e sintomi di AD con insorgenza almeno 3 mesi prima dello screening).

• Un punteggio IGA come segue:

  • Periodo di trattamento: ≥ 2 alle visite di screening e al basale.
  • Periodo LTS: da 0 a 4 alla settimana 8

• %BSA (escluso il cuoio capelluto) con coinvolgimento AD come segue:

  • Periodo di trattamento: ≥ 35% allo screening e al basale
  • Periodo LTS: da 0% a 20% alla settimana 8
• Per i bambini di età compresa tra 6 anni e < 12 anni, punteggio medio NRS prurito ≥ 4 durante il periodo di screening.
• - Partecipanti/tutori che accettano di interrompere tutti gli agenti utilizzati dal partecipante per trattare l'AD dalla visita di screening fino alla visita finale di follow-up sulla sicurezza.
• Almeno 1 lesione target che misura circa 5 cm2 o più alle visite di screening e al basale. La lesione target deve essere rappresentativa dello stato patologico del partecipante ma non localizzata su viso, mani, piedi o genitali.
• Per i partecipanti sessualmente attivi, disponibilità ad adottare adeguate misure contraccettive per evitare la gravidanza o la procreazione di un figlio per la durata della partecipazione allo studio, ad eccezione dei partecipanti di sesso maschile e femminile in età prepuberale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un ICF o il consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale e un assenso verbale o scritto del partecipante quando possibile.

Criteri di esclusione:

• Un decorso instabile dell'AD (miglioramento spontaneo o rapido deterioramento) determinato dallo sperimentatore nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento.

• Condizioni concomitanti e storia di altre malattie come segue:

  • Immunocompromessi (p. es., linfoma, sindrome da immunodeficienza acquisita,
  • sindrome di Wiskott-Aldrich) o una storia di malattia maligna entro 5 anni prima della visita di riferimento.
  • Infezione cronica o acuta che richiede un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 2 settimane prima della visita basale.
  • Infezione cutanea batterica, fungina o virale acuta attiva (p. es., herpes simplex, herpes zoster, varicella, AD clinicamente infetta, impetigine) entro 1 settimana prima della visita di riferimento.
  • Qualsiasi altro disturbo cutaneo concomitante (ad esempio, eritrodermia generalizzata come la sindrome di Netherton), pigmentazione o cicatrici estese che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione delle lesioni AD o compromettere la sicurezza dei partecipanti.
  • Altri tipi di eczema.
  • Asma cronico che richiede più di 800 μg/die di budesonide per via inalatoria o una dose elevata equivalente di altri corticosteroidi per via inalatoria.
  • Una storia medica di infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  • Qualsiasi partecipante in dialisi di mantenimento.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio allo screening:

  • Citopenie allo screening, definite come segue:
  • Emoglobina < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Conta piastrinica < 100.000/µL
  • Test di funzionalità epatica:
  • AST o ALT ≥ 2,5 × ULN
  • Bilirubina totale > 1,5 × ULN (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%).
  • VFG stimato < 30 ml/min/1,73 m2 (utilizzando l'equazione Modifica della dieta nella malattia renale)
  • Risultati positivi dei test sierologici allo screening per gli anticorpi HIV.
  • Qualsiasi altro risultato di laboratorio clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta un rischio significativo per il partecipante
• Qualsiasi malattia grave o condizione medica, fisica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.

• Utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout indicato prima della visita di riferimento:

  • 5 emivite o 12 settimane, qualunque sia il più lungo - agenti biologici (p. es., dupilumab).
  • 4 settimane - corticosteroidi sistemici o analoghi dell'ormone adrenocorticotropo, ciclosporina, metotrexato, azatioprina o altri agenti sistemici immunosoppressori o immunomodulatori (p. es., micofenolato, corochina o tacrolimus).
  • 2 settimane - vaccinazioni con vaccini vivi attenuati; antistaminici sedativi a meno che non siano in regime stabile a lungo termine (sono consentiti antistaminici non sedativi). Nota: i vaccini vivi attenuati non sono raccomandati durante il periodo di trattamento dello studio. I vaccini COVID-19 sono consentiti durante lo studio.
  • 1 settimana - uso di trattamenti topici per l'AD (diversi da blandi emollienti, creme, unguenti, spray, sostituti del sapone), antipruritici topici (p. es., doxepin crema), corticosteroidi, inibitori della calcineurina, inibitori della PDE4, catrame di carbone (shampoo), antibiotici topici , o bagnoschiuma/sapone detergente antibatterico. Nota: i bagni di "candeggina" con ipoclorito di sodio diluito sono consentiti purché non superino i 2 bagni a settimana.
• Precedente trattamento con inibitori JAK sistemici o topici (p. es., ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Terapia con luce ultravioletta o esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni UV (ad es., luce solare o cabina abbronzante) entro 2 settimane prima della visita di riferimento e/o intenzione di avere tale esposizione durante lo studio, che si ritiene dallo sperimentatore potenzialmente influenzare l'AD del partecipante.
• Ipersensibilità nota o sospetta a ruxolitinib o a qualsiasi componente del suo veicolo crema.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della visita di riferimento con un altro farmaco sperimentale o dell'attuale iscrizione a un altro protocollo di farmaco sperimentale.
• Accesso venoso inadeguato nelle aree non lesionali per i prelievi di sangue di laboratorio.
• A giudizio dello sperimentatore, incapace o improbabile di rispettare il programma di somministrazione e le valutazioni dello studio.