Studie van Ruxolitinib-crème bij kinderen met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke kinderen van ≥ 2 jaar tot < 12 jaar (leeftijd bij het screeningsbezoek).
• Diagnose van AD zoals gedefinieerd door de criteria van Hanifin en Rajka (1980).
• AD-duur van ten minste 3 maanden (deelnemer/ouder/voogd mag tekenen en symptomen van AD met aanvang ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening mondeling melden).

• Een IGA-score als volgt:

  • Behandelperiode: ≥ 2 bij de screening- en basisbezoeken.
  • LTS-periode: 0 tot 4 in week 8

• %BSA (exclusief de hoofdhuid) met AD-betrokkenheid als volgt:

  • Behandelperiode: ≥ 35% bij screening en baseline
  • LTS-periode: 0% tot 20% in week 8
• Voor kinderen van 6 jaar tot < 12 jaar, gemiddelde jeuk-NRS-score ≥ 4 tijdens de screeningperiode.
• Deelnemers/voogden die ermee instemmen om te stoppen met alle middelen die door de deelnemer worden gebruikt om AD te behandelen vanaf het screeningbezoek tot en met het laatste veiligheidsbezoek.
• Ten minste 1 doellaesie die ongeveer 5 cm2 of meer meet bij de screening- en basisbezoeken. De doellaesie moet representatief zijn voor de ziektetoestand van de deelnemer, maar mag zich niet op het gezicht, de handen, voeten of genitaliën bevinden.
• Voor seksueel actieve deelnemers, bereidheid om passende anticonceptiemaatregelen te nemen om zwangerschap of het verwekken van een kind te voorkomen voor de duur van deelname aan het onderzoek, met uitzondering van mannelijke en vrouwelijke deelnemers die prepuberaal zijn.
• Begrijpend vermogen en bereidheid om een ​​ICF of schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder(s) of wettelijke voogd te ondertekenen en, indien mogelijk, een mondelinge of schriftelijke toestemming van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

• Een onstabiel beloop van AD (spontaan verbeterend of snel verslechterend) zoals vastgesteld door de onderzoeker gedurende de voorgaande 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek.

• Gelijktijdige aandoeningen en geschiedenis van andere ziekten als volgt:

  • Immuungecompromitteerd (bijv. lymfoom, verworven immunodeficiëntiesyndroom,
  • Wiskott-Aldrich-syndroom) of een voorgeschiedenis van maligne ziekte binnen 5 jaar vóór het basisbezoek.
  • Chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek.
  • Actieve acute bacteriële, schimmel- of virale huidinfectie (bijv. herpes simplex, herpes zoster, waterpokken, klinisch geïnfecteerde AD, impetigo) binnen 1 week vóór het basisbezoek.
  • Elke andere bijkomende huidaandoening (bijv. gegeneraliseerde erythrodermie zoals het syndroom van Netherton), pigmentatie of uitgebreide littekens die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van AD-laesies kunnen verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
  • Andere soorten eczeem.
  • Chronische astma die meer dan 800 μg/dag geïnhaleerde budesonide of een gelijkwaardige hoge dosis andere inhalatiecorticosteroïden vereist.
  • Een medische geschiedenis van hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie.
  • Elke deelnemer aan onderhoudsdialyse.

• Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij screening:

  • Cytopenieën bij screening, als volgt gedefinieerd:
  • Hemoglobine < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
  • Leverfunctietest:
  • ASAT of ALAT ≥ 2,5 × ULN
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
  • Geschatte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de wijziging van het dieet in nierziekte-vergelijking)
  • Positieve serologische testresultaten bij screening op hiv-antistoffen.
  • Elk ander klinisch significant laboratoriumresultaat dat naar de mening van de onderzoeker een significant risico voor de deelnemer vormt
• Elke ernstige ziekte of medische, fysieke of psychiatrische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.

• Gebruik van een van de volgende behandelingen binnen de aangegeven wash-outperiode vóór het basisbezoek:

  • 5 halfwaardetijden of 12 weken, welke langer is - biologische agentia (bijv. dupilumab).
  • 4 weken - systemische corticosteroïden of adrenocorticotrope hormoonanalogen, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine of andere systemische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen (bijv. mycofenolaat, choroquine of tacrolimus).
  • 2 weken - immunisaties met levend verzwakte vaccins; sederende antihistaminica tenzij op een langdurig stabiel regime (niet-sederende antihistaminica zijn toegestaan). Opmerking: Levend verzwakte vaccins worden niet aanbevolen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek. Tijdens de studie zijn COVID-19-vaccins toegestaan.
  • 1 week - gebruik van lokale behandelingen voor AD (anders dan zachte verzachtende middelen, crèmes, zalven, sprays, zeepvervangers), lokale antipruritica (bijv. Doxepin-crème), corticosteroïden, calcineurineremmers, PDE4-remmers, koolteer (shampoo), lokale antibiotica , of antibacterieel reinigende body wash/zeep. Opmerking: Verdunde natriumhypochloriet "bleek" baden zijn toegestaan ​​zolang ze niet meer dan 2 baden per week zijn.
• Eerdere behandeling met systemische of topische JAK-remmers (bijv. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Ultraviolette lichttherapie of langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van UV-straling (bijv. zonlicht of zonnebank) binnen 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en/of de intentie om dergelijke blootstelling tijdens het onderzoek te ondergaan, waarvan de onderzoeker denkt dat dit mogelijk invloed hebben op het AD van de deelnemer.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ruxolitinib of een bestanddeel van zijn crèmedrager.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór het basisbezoek met een andere onderzoeksmedicatie of huidige opname in een ander onderzoeksgeneesmiddelprotocol.
• Onvoldoende veneuze toegang in niet-laesiegebieden voor laboratoriumbloedafnames.
• Naar de mening van de onderzoeker niet in staat of onwaarschijnlijk om te voldoen aan het toedieningsschema en de onderzoeksevaluaties.