Estudio de la crema de ruxolitinib en niños con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• Niños y niñas de ≥ 2 años a < 12 años (edad en la visita de selección).
• Diagnóstico de DA según la definición de los criterios de Hanifin y Rajka (1980).
• Duración de la EA de al menos 3 meses (el participante/padre/tutor puede informar verbalmente los signos y síntomas de la DA con un inicio de al menos 3 meses antes de la selección).

• Una puntuación IGA de la siguiente manera:

  • Período de tratamiento: ≥ 2 en las visitas de selección y de referencia.
  • Período LTS: 0 a 4 en la Semana 8

• %BSA (excluyendo el cuero cabelludo) con afectación de AD de la siguiente manera:

  • Período de tratamiento: ≥ 35 % en la selección y al inicio
  • Período LTS: 0% a 20% en la Semana 8
• Para niños de 6 años a < 12 años, puntuación media de Itch NRS ≥ 4 durante el período de selección.
• Participantes/tutores que aceptan suspender todos los agentes utilizados por el participante para tratar la EA desde la visita de selección hasta la visita final de seguimiento de seguridad.
• Al menos 1 lesión diana que mida aproximadamente 5 cm2 o más en las visitas de selección y de referencia. La lesión objetivo debe ser representativa del estado de enfermedad del participante, pero no estar ubicada en la cara, las manos, los pies o los genitales.
• Para los participantes sexualmente activos, la voluntad de tomar las medidas anticonceptivas apropiadas para evitar el embarazo o el engendrar un hijo durante la duración de la participación en el estudio, con la excepción de los participantes masculinos y femeninos que son preadolescentes.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un ICF o consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales y un asentimiento verbal o escrito del participante cuando sea posible.

Criterio de exclusión:

• Un curso inestable de DA (que mejora espontáneamente o se deteriora rápidamente) según lo determinado por el investigador durante las 4 semanas previas a la visita inicial.

• Condiciones concurrentes e historial de otras enfermedades de la siguiente manera:

  • Inmunocomprometidos (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida,
  • síndrome de Wiskott-Aldrich) o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial.
  • Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
  • Infección cutánea bacteriana, fúngica o vírica aguda activa (p. ej., herpes simple, herpes zoster, varicela, enfermedad de Alzheimer clínicamente infectada, impétigo) en la semana anterior a la visita inicial.
  • Cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada como el síndrome de Netherton), pigmentación o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de las lesiones de DA o comprometer la seguridad de los participantes.
  • Otros tipos de eccema.
  • Asma crónica que requiere más de 800 μg/día de budesonida inhalada o una dosis alta equivalente de otros corticosteroides inhalados.
  • Antecedentes médicos de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
  • Cualquier participante en diálisis de mantenimiento.

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la selección:

  • Citopenias en la selección, definidas de la siguiente manera:
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • RAN < 1000/µL
  • Recuento de plaquetas < 100.000/µL
  • Pruebas de función hepática:
  • AST o ALT ≥ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina total > 1,5 × ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %).
  • FG estimado < 30 ml/min/1,73 m2 (utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease)
  • Resultados positivos de la prueba de serología en la detección de anticuerpos contra el VIH.
  • Cualquier otro resultado de laboratorio clínicamente significativo que, en opinión del investigador, represente un riesgo significativo para el participante
• Cualquier enfermedad grave o condición médica, física o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.

• Uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de lavado indicado antes de la visita inicial:

  • 5 vidas medias o 12 semanas, lo que sea más largo - agentes biológicos (p. ej., dupilumab).
  • 4 semanas: corticosteroides sistémicos o análogos de la hormona adrenocorticotrópica, ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. ej., micofenolato, coroquina o tacrolimus).
  • 2 semanas - inmunizaciones con vacunas vivas atenuadas; antihistamínicos sedantes a menos que estén en un régimen estable a largo plazo (se permiten antihistamínicos no sedantes). Nota: No se recomiendan las vacunas vivas atenuadas durante el período de tratamiento del estudio. Las vacunas COVID-19 están permitidas durante el estudio.
  • 1 semana: uso de tratamientos tópicos para la EA (que no sean emolientes suaves, cremas, ungüentos, aerosoles, sustitutos de jabón), antipruriginosos tópicos (p. ej., crema de doxepina), corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, inhibidores de la PDE4, alquitrán de hulla (champú), antibióticos tópicos , o gel de baño/jabón de limpieza antibacterial. Nota: Los baños de "lejía" de hipoclorito de sodio diluido están permitidos siempre que no excedan los 2 baños por semana.
• Tratamiento previo con inhibidores de JAK sistémicos o tópicos (p. ej., ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Terapia de luz ultravioleta o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV (p. ej., luz solar o cabina de bronceado) dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial y/o intención de tener dicha exposición durante el estudio, que el investigador cree que potencialmente afectar el AD del participante.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a ruxolitinib o a cualquier componente de su vehículo en crema.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita inicial con otro medicamento en investigación o inscripción actual en otro protocolo de medicamentos en investigación.
• Acceso venoso inadecuado en áreas no lesionadas para extracciones de sangre de laboratorio.
• En opinión del investigador, incapaz o improbable de cumplir con el programa de administración y las evaluaciones del estudio.