Studie av Ruxolitinib Cream hos barn med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige barn i alderen ≥ 2 år til < 12 år (alder ved screeningbesøket).
• Diagnose av AD som definert av Hanifin og Rajka (1980) kriteriene.
• AD-varighet på minst 3 måneder (deltaker/foreldre/foresatte kan muntlig rapportere tegn og symptomer på AD med debut minst 3 måneder før screening).

• En IGA-score som følger:

  • Behandlingsperiode: ≥ 2 ved screening og baseline-besøk.
  • LTS-periode: 0 til 4 ved uke 8

• %BSA (unntatt hodebunnen) med AD-involvering som følger:

  • Behandlingsperiode: ≥ 35 % ved screening og baseline
  • LTS-periode: 0 % til 20 % i uke 8
• For barn i alderen 6 år til < 12 år, gjennomsnittlig Kløe NRS-score ≥ 4 i løpet av screeningsperioden.
• Deltakere/foresatte som samtykker i å avbryte alle midler som brukes av deltakeren til å behandle AD fra screeningbesøket til det siste sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
• Minst 1 mållesjon som måler ca. 5 cm2 eller mer ved screening og baseline-besøk. Mållesjonen må være representativ for deltakerens sykdomstilstand, men ikke lokalisert i ansikt, hender, føtter eller kjønnsorganer.
• For seksuelt aktive deltakere, vilje til å ta hensiktsmessige prevensjonstiltak for å unngå graviditet eller far til barn så lenge studiedeltakelsen varer, med unntak av mannlige og kvinnelige deltakere som er prepubertære.
• Evne til å forstå og vilje til å signere en ICF eller skriftlig informert samtykke fra forelder(e) eller verge og et muntlig eller skriftlig samtykke fra deltakeren når det er mulig.

Ekskluderingskriterier:

• Et ustabilt forløp av AD (spontant bedring eller rask forverring) som bestemt av etterforskeren i løpet av de siste 4 ukene før baseline-besøket.

• Samtidige tilstander og historie med andre sykdommer som følger:

  • Immunkompromittert (f.eks. lymfom, ervervet immunsviktsyndrom,
  • Wiskott-Aldrich syndrom) eller en historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline-besøket.
  • Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 2 uker før baseline-besøket.
  • Aktiv akutt bakteriell, sopp- eller viral hudinfeksjon (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, vannkopper, klinisk infisert AD, impetigo) innen 1 uke før baseline-besøket.
  • Enhver annen samtidig hudlidelse (f.eks. generalisert erytrodermi som Netherton syndrom), pigmentering eller omfattende arrdannelse som etter utforskerens oppfatning kan forstyrre evalueringen av AD-lesjoner eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
  • Andre typer eksem.
  • Kronisk astma som krever mer enn 800 μg/dag med inhalert budesonid eller tilsvarende høy dose av andre inhalerte kortikosteroider.
  • En sykehistorie med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Enhver deltaker på vedlikeholdsdialyse.

• Noen av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screening:

  • Cytopenier ved screening, definert som følger:
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Blodplateantall < 100 000/µL
  • Leverfunksjonstester:
  • AST eller ALT ≥ 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35%).
  • Estimert GFR < 30 mL/min/1,73 m2 (ved bruk av modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen)
  • Positive serologiske testresultater ved screening for HIV-antistoff.
  • Ethvert annet klinisk signifikant laboratorieresultat som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig risiko for deltakeren
• Enhver alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.

• Bruk av noen av følgende behandlinger innenfor den angitte utvaskingsperioden før baseline-besøket:

  • 5 halveringstider eller 12 uker, avhengig av hva som er lengst - biologiske midler (f.eks. dupilumab).
  • 4 uker - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotrope hormonanaloger, ciklosporin, metotreksat, azatioprin eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler (f.eks. mykofenolat, korokin eller takrolimus).
  • 2 uker - vaksinasjoner med levende svekkede vaksiner; sederende antihistaminer med mindre på et langsiktig stabilt regime (ikke-sederende antihistaminer er tillatt). Merk: Levende svekkede vaksiner anbefales ikke i løpet av studiens behandlingsperiode. COVID-19-vaksiner er tillatt under studien.
  • 1 uke - bruk av topiske behandlinger for AD (annet enn milde mykgjørende midler, kremer, salver, sprayer, såperstatninger), topiske kløemidler (f.eks. doxepin-krem), kortikosteroider, kalsineurinhemmere, PDE4-hemmere, kulltjære (sjampo), aktuelle antibiotika , eller antibakteriell rensende kroppsvask/såpe. Merk: "blekemiddel"-bad med fortynnet natriumhypokloritt er tillatt så lenge de ikke overstiger 2 bad per uke.
• Tidligere behandling med systemiske eller aktuelle JAK-hemmere (f.eks. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Ultrafiolett lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solarium) innen 2 uker før baseline-besøket og/eller intensjon om å ha slik eksponering under studien, som etterforskeren antar å potensielt påvirke deltakerens AD.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor enten ruxolitinib eller en hvilken som helst komponent i krembæreren.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesmedisinsk protokoll.
• Utilstrekkelig venøs tilgang i ikke-lesjonelle områder for blodprøvetaking i laboratoriet.
• Etter etterforskerens mening ikke i stand til eller usannsynlig å overholde administrasjonsplanen og studieevalueringene.