Исследование крема руксолитиниб у детей с атопическим дерматитом

Критерии включения:

• Дети мужского и женского пола в возрасте от ≥ 2 до < 12 лет (возраст на момент скринингового визита).
• Диагноз БА согласно критериям Hanifin и Rajka (1980).
• Продолжительность AD не менее 3 месяцев (участник/родитель/опекун может устно сообщить о признаках и симптомах AD с началом не менее чем за 3 месяца до скрининга).

• Оценка IGA выглядит следующим образом:

  • Период лечения: ≥ 2 визитов при скрининге и исходном уровне.
  • LTS-период: от 0 до 4 на 8-й неделе

• %BSA (исключая скальп) с вовлечением AD следующим образом:

  • Период лечения: ≥ 35% при скрининге и исходном уровне
  • LTS-период: от 0% до 20% на 8-й неделе
• Для детей в возрасте от 6 до < 12 лет средний балл NRS зуда ≥ 4 в период скрининга.
• Участники/опекуны, которые соглашаются прекратить прием всех агентов, используемых участником для лечения БА, начиная со скринингового визита и заканчивая последним визитом для последующего наблюдения за безопасностью.
• По крайней мере, 1 целевое поражение размером примерно 5 см2 или более при скрининге и исходных визитах. Целевое поражение должно быть репрезентативным для болезненного состояния участника, но не должно быть расположено на лице, руках, ногах или гениталиях.
• Для сексуально активных участников готовность принять соответствующие меры контрацепции, чтобы избежать беременности или отцовства ребенка на время участия в исследовании, за исключением участников мужского и женского пола в препубертатном возрасте.
• Способность понимать и готовность подписать МКФ или письменное информированное согласие родителя (родителей) или законного опекуна, а также устное или письменное согласие участника, когда это возможно.

Критерий исключения:

• Нестабильное течение болезни Альцгеймера (спонтанно улучшающееся или быстро ухудшающееся), определенное исследователем в течение предшествующих 4 недель до исходного визита.

• Сопутствующие состояния и другие заболевания в анамнезе:

  • Иммунодефицит (например, лимфома, синдром приобретенного иммунодефицита,
  • синдром Вискотта-Олдрича) или злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до исходного визита.
  • Хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до исходного визита.
  • Активная острая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция кожи (например, простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, клинически инфицированный АД, импетиго) в течение 1 недели до исходного визита.
  • Любое другое сопутствующее кожное заболевание (например, генерализованная эритродермия, такая как синдром Нетертона), пигментация или обширные рубцы, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке поражений АД или поставить под угрозу безопасность участников.
  • Другие виды экземы.
  • Хроническая астма, требующая более 800 мкг/день ингаляционного будесонида или эквивалентной высокой дозы других ингаляционных кортикостероидов.
  • Наличие в анамнезе инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С.
  • Любой участник поддерживающего диализа.

• Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований при скрининге:

  • Цитопении при скрининге, определяемые следующим образом:
  • Гемоглобин < 10 г/дл
  • АНК < 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
  • Функциональные пробы печени:
  • АСТ или АЛТ ≥ 2,5 × ВГН
  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%).
  • Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 (с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек)
  • Положительные результаты серологических тестов при скрининге на антитела к ВИЧ.
  • Любой другой клинически значимый лабораторный результат, который, по мнению исследователя, представляет значительный риск для участника.
• Любое серьезное заболевание или медицинское, физическое или психическое состояние (состояния), которые, по мнению исследователя, могут помешать полному участию в исследовании, включая прием исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.

• Использование любого из следующих методов лечения в течение указанного периода вымывания перед исходным визитом:

  • 5 периодов полувыведения или 12 недель, в зависимости от того, что больше - биологические препараты (например, дупилумаб).
  • 4 недели — системные кортикостероиды или аналоги адренокортикотропного гормона, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или другие системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства (например, микофенолат, хорохин или такролимус).
  • 2 недели - иммунизация живыми аттенуированными вакцинами; седативные антигистаминные препараты, за исключением случаев длительного стабильного режима (неседативные антигистаминные препараты разрешены). Примечание. Живые аттенуированные вакцины не рекомендуются в период лечения в рамках исследования. Вакцины против COVID-19 разрешены во время исследования.
  • 1 неделя — использование местных средств для лечения АтД (кроме мягких смягчающих средств, кремов, мазей, спреев, заменителей мыла), местных противозудных средств (например, крем доксепин), кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, ингибиторов ФДЭ-4, каменноугольной смолы (шампунь), местных антибиотиков , или антибактериальное очищающее средство для душа/мыло. Примечание. Разрешены «отбеливающие» ванны с разбавленным гипохлоритом натрия, если они не превышают 2 ванн в неделю.
• Предшествующее лечение системными или местными ингибиторами JAK (например, руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, филготиниб, лестауртиниб, пакритиниб).
• Терапия ультрафиолетовым светом или длительное воздействие естественных или искусственных источников УФ-излучения (например, солнечного света или солярия) в течение 2 недель до исходного визита и/или намерение подвергнуться такому воздействию во время исследования, что, по мнению исследователя, потенциально повлиять на AD участника.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к руксолитинибу или любому компоненту его кремовой основы.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного визита с другим исследуемым лекарством или текущим включением в протокол другого исследуемого препарата.
• Неадекватный венозный доступ в областях без поражений для лабораторного забора крови.
• По мнению исследователя, невозможность или маловероятность соблюдения графика введения и оценок исследования.