Studie av Ruxolitinib Cream hos barn med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga barn i åldern ≥ 2 år till < 12 år (ålder vid screeningbesöket).
• Diagnos av AD enligt definitionen av Hanifin och Rajka (1980) kriterier.
• AD-varaktighet på minst 3 månader (deltagare/förälder/vårdnadshavare kan muntligt rapportera tecken och symtom på AD med debut minst 3 månader före screening).

• En IGA-poäng enligt följande:

  • Behandlingsperiod: ≥ 2 vid screening och baslinjebesök.
  • LTS-period: 0 till 4 vid vecka 8

• %BSA (exklusive hårbotten) med AD-inblandning enligt följande:

  • Behandlingsperiod: ≥ 35 % vid screening och baseline
  • LTS-period: 0 % till 20 % vid vecka 8
• För barn i åldern 6 år till < 12 år, genomsnittlig Itch NRS-poäng ≥ 4 under screeningsperioden.
• Deltagare/vårdnadshavare som samtycker till att avbryta alla medel som används av deltagaren för att behandla AD från screeningbesöket till det sista säkerhetsuppföljningsbesöket.
• Minst 1 målskada som mäter cirka 5 cm2 eller mer vid screening- och baslinjebesöken. Målskadan måste vara representativ för deltagarens sjukdomstillstånd men inte lokaliserad i ansikte, händer, fötter eller könsorgan.
• För sexuellt aktiva deltagare, villighet att vidta lämpliga preventivmedel för att undvika graviditet eller att bli far till ett barn under hela studiedeltagandet med undantag för manliga och kvinnliga deltagare som är prepubertära.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en ICF eller skriftligt informerat samtycke från föräldern(erna) eller vårdnadshavare och ett muntligt eller skriftligt medgivande från deltagaren när så är möjligt.

Exklusions kriterier:

• Ett instabilt förlopp av AD (spontant förbättrad eller snabbt försämrad) som fastställts av utredaren under de föregående 4 veckorna före baslinjebesöket.

• Samtidiga tillstånd och historia av andra sjukdomar enligt följande:

  • Immunförsvagad (t.ex. lymfom, förvärvat immunbristsyndrom,
  • Wiskott-Aldrichs syndrom) eller en historia av malign sjukdom inom 5 år före baslinjebesöket.
  • Kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 2 veckor före baslinjebesöket.
  • Aktiv akut bakteriell, svamp- eller viral hudinfektion (t.ex. herpes simplex, herpes zoster, vattkoppor, kliniskt infekterad AD, impetigo) inom 1 vecka före baslinjebesöket.
  • Alla andra samtidiga hudsjukdomar (t.ex. generaliserad erytrodermi som Nethertons syndrom), pigmentering eller omfattande ärrbildning som enligt utredarens uppfattning kan störa utvärderingen av AD-lesioner eller äventyra deltagarnas säkerhet.
  • Andra typer av eksem.
  • Kronisk astma som kräver mer än 800 μg/dag av inhalerad budesonid eller motsvarande hög dos av andra inhalerade kortikosteroider.
  • En medicinsk historia av hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
  • Alla deltagare på underhållsdialys.

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screening:

  • Cytopenier vid screening, definierade enligt följande:
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Trombocytantal < 100 000/µL
  • Leverfunktionstester:
  • AST eller ALAT ≥ 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är < 35%).
  • Uppskattad GFR < 30 ml/min/1,73 m2 (med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom)
  • Positiva serologiska testresultat vid screening för HIV-antikropp.
  • Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieresultat som, enligt utredarens uppfattning, utgör en betydande risk för deltagaren
• Alla allvarliga sjukdomar eller medicinska, fysiska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.

• Användning av någon av följande behandlingar inom den angivna tvättperioden före baslinjebesöket:

  • 5 halveringstider eller 12 veckor, beroende på vilket som är längre - biologiska medel (t.ex. dupilumab).
  • 4 veckor - systemiska kortikosteroider eller adrenokortikotropa hormonanaloger, ciklosporin, metotrexat, azatioprin eller andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (t.ex. mykofenolat, korokin eller takrolimus).
  • 2 veckor - immuniseringar med levande försvagade vacciner; sederande antihistaminer såvida de inte har en långtidsstabil regim (icke-sederande antihistaminer är tillåtna). Obs: Levande försvagade vacciner rekommenderas inte under studiens behandlingsperiod. Covid-19-vacciner är tillåtna under studien.
  • 1 vecka - användning av topikala behandlingar för AD (andra än milda mjukgörande medel, krämer, salvor, sprayer, tvålersättningsmedel), topikala klådstillande medel (t.ex. doxepinkräm), kortikosteroider, kalcineurinhämmare, PDE4-hämmare, stenkolstjära (schampo), topikala antibiotika , eller antibakteriell rengöring av kroppstvätt/tvål. Obs: Utspädda natriumhypoklorit "blekmedel"-bad är tillåtna så länge de inte överstiger 2 bad per vecka.
• Tidigare behandling med systemiska eller topiska JAK-hämmare (t.ex. ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Ultraviolett ljusterapi eller långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till UV-strålning (t.ex. solljus eller solarie) inom 2 veckor före baslinjebesöket och/eller avsikt att ha sådan exponering under studien, vilket av utredaren anses vara potentiellt påverka deltagarens AD.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot antingen ruxolitinib eller någon komponent i dess krämbärare.
• Aktuell behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före baslinjebesöket med ett annat prövningsläkemedel eller aktuell inskrivning i ett annat prövningsläkemedelsprotokoll.
• Otillräcklig venös åtkomst i icke-lesionala områden för laboratorieblodtagningar.
• Enligt utredarens uppfattning, oförmögen eller osannolikt att följa administrationsschemat och studieutvärderingar.