Étude de la crème Ruxolitinib chez les enfants atteints de dermatite atopique

Critère d'intégration:

• Enfants de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 2 ans à < 12 ans (âge à la visite de dépistage).
• Diagnostic de la MA tel que défini par les critères de Hanifin et Rajka (1980).
• Durée de la MA d'au moins 3 mois (le participant/parent/tuteur peut signaler verbalement les signes et symptômes de la MA apparus au moins 3 mois avant le dépistage).

• Un score IGA comme suit :

  • Période de traitement : ≥ 2 lors des visites de dépistage et de référence.
  • Période LTS : 0 à 4 à la semaine 8

• %BSA (à l'exclusion du cuir chevelu) avec implication AD comme suit :

  • Période de traitement : ≥ 35 % au moment de la sélection et au départ
  • Période LTS : 0 % à 20 % à la semaine 8
• Pour les enfants âgés de 6 ans à < 12 ans, score NRS moyen des démangeaisons ≥ 4 pendant la période de dépistage.
• Participants/tuteurs qui acceptent d'interrompre tous les agents utilisés par le participant pour traiter la maladie d'Alzheimer depuis la visite de dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi de sécurité.
• Au moins 1 lésion cible mesurant environ 5 cm2 ou plus lors des visites de dépistage et de référence. La lésion cible doit être représentative de l'état de la maladie du participant, mais pas située sur le visage, les mains, les pieds ou les organes génitaux.
• Pour les participants sexuellement actifs, volonté de prendre des mesures contraceptives appropriées pour éviter une grossesse ou de concevoir un enfant pendant la durée de la participation à l'étude, à l'exception des participants masculins et féminins prépubères.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF ou un consentement éclairé écrit du ou des parents ou du tuteur légal et un consentement verbal ou écrit du participant lorsque cela est possible.

Critère d'exclusion:

• Une évolution instable de la MA (s'améliorant spontanément ou se détériorant rapidement) telle que déterminée par l'investigateur au cours des 4 semaines précédant la visite de référence.

• Conditions concomitantes et antécédents d'autres maladies comme suit :

  • Immunodéprimé (p. ex., lymphome, syndrome d'immunodéficience acquise,
  • syndrome de Wiskott-Aldrich) ou des antécédents de maladie maligne dans les 5 ans précédant la visite de référence.
  • Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de référence.
  • Infection cutanée bactérienne, fongique ou virale aiguë active (p. ex., herpès simplex, zona, varicelle, maladie d'Alzheimer cliniquement infectée, impétigo) dans la semaine précédant la visite initiale.
  • Tout autre trouble cutané concomitant (p. ex., érythrodermie généralisée telle que le syndrome de Netherton), pigmentation ou cicatrisation étendue qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des lésions de la MA ou compromettre la sécurité des participants.
  • Autres types d'eczéma.
  • Asthme chronique nécessitant plus de 800 μg/jour de budésonide inhalé ou une dose élevée équivalente d'autres corticostéroïdes inhalés.
  • Antécédents médicaux d'infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
  • Tout participant en dialyse d'entretien.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors du dépistage :

  • Cytopénies au dépistage, définies comme suit :
  • Hémoglobine < 10 g/dL
  • NAN < 1000/µL
  • Numération plaquettaire < 100 000/µL
  • Tests de la fonction hépatique:
  • AST ou ALT ≥ 2,5 × LSN
  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
  • GFR estimé < 30 ml/min/1,73 m2 (à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales)
  • Résultats positifs du test sérologique lors du dépistage des anticorps anti-VIH.
  • Tout autre résultat de laboratoire cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque important pour le participant
• Toute maladie grave ou condition médicale, physique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.

• Utilisation de l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant la visite de référence :

  • 5 demi-vies ou 12 semaines, selon la plus longue - agents biologiques (p. ex., dupilumab).
  • 4 semaines - corticostéroïdes systémiques ou analogues de l'hormone adrénocorticotrope, cyclosporine, méthotrexate, azathioprine ou autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques (p. ex., mycophénolate, choroquine ou tacrolimus).
  • 2 semaines - vaccinations avec des vaccins vivants atténués ; antihistaminiques sédatifs, sauf sur un régime stable à long terme (les antihistaminiques non sédatifs sont autorisés). Remarque : Les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés pendant la période de traitement de l'étude. Les vaccins COVID-19 sont autorisés pendant l'étude.
  • 1 semaine - utilisation de traitements topiques pour la MA (autres que les émollients doux, les crèmes, les onguents, les sprays, les substituts de savon), les antiprurigineux topiques (par exemple, la crème de doxépine), les corticostéroïdes, les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs de la PDE4, le goudron de houille (shampooing), les antibiotiques topiques , ou nettoyant/savon antibactérien pour le corps. Remarque : Les bains « d'eau de Javel » à l'hypochlorite de sodium dilué sont autorisés tant qu'ils ne dépassent pas 2 bains par semaine.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs systémiques ou topiques de JAK (par exemple, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).
• Thérapie par la lumière ultraviolette ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV (p. impact sur la DA du participant.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au ruxolitinib ou à tout composant de son véhicule crémeux.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de référence avec un autre médicament expérimental ou inscription actuelle dans un autre protocole de médicament expérimental.
• Accès veineux inadéquat dans les zones non lésionnelles pour les prises de sang en laboratoire.
• De l'avis de l'investigateur, incapable ou peu susceptible de se conformer au calendrier d'administration et aux évaluations de l'étude.