Estudo do Ruxolitinibe Creme em Crianças com Dermatite Atópica

Critério de inclusão:

• Crianças do sexo masculino e feminino com idade ≥ 2 anos a < 12 anos (idade na consulta de triagem).
• Diagnóstico de DA conforme definido pelos critérios de Hanifin e Rajka (1980).
• Duração da DA de pelo menos 3 meses (participante/pai/responsável pode relatar verbalmente sinais e sintomas de DA com início pelo menos 3 meses antes da triagem).

• Uma pontuação IGA da seguinte forma:

  • Período de tratamento: ≥ 2 na triagem e nas visitas iniciais.
  • Período LTS: 0 a 4 na semana 8

• %BSA (excluindo o couro cabeludo) com envolvimento da DA da seguinte forma:

  • Período de tratamento: ≥ 35% na triagem e no início do estudo
  • Período LTS: 0% a 20% na semana 8
• Para crianças de 6 anos a < 12 anos, pontuação média de Itch NRS ≥ 4 durante o período de triagem.
• Participantes/responsáveis ​​que concordam em descontinuar todos os agentes usados ​​pelo participante para tratar DA desde a visita de triagem até a visita final de acompanhamento de segurança.
• Pelo menos 1 lesão alvo que mede aproximadamente 5 cm2 ou mais na triagem e nas visitas iniciais. A lesão-alvo deve ser representativa do estado de doença do participante, mas não localizada na face, mãos, pés ou genitália.
• Para participantes sexualmente ativos, disposição de tomar medidas anticoncepcionais apropriadas para evitar gravidez ou paternidade durante a participação no estudo, com exceção de participantes do sexo masculino e feminino pré-adolescentes.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um ICF ou consentimento informado por escrito do(s) pai(s) ou responsável legal e um consentimento verbal ou por escrito do participante, quando possível.

Critério de exclusão:

• Um curso instável de DA (melhorando espontaneamente ou piorando rapidamente) conforme determinado pelo investigador nas 4 semanas anteriores à visita inicial.

• Condições concomitantes e história de outras doenças como segue:

  • imunocomprometidos (por exemplo, linfoma, síndrome de imunodeficiência adquirida,
  • Síndrome de Wiskott-Aldrich) ou história de doença maligna 5 anos antes da consulta inicial.
  • Infecção crônica ou aguda que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da consulta inicial.
  • Infecção aguda bacteriana, fúngica ou viral ativa da pele (por exemplo, herpes simples, herpes zoster, varicela, DA clinicamente infectada, impetigo) dentro de 1 semana antes da consulta inicial.
  • Qualquer outro distúrbio cutâneo concomitante (por exemplo, eritrodermia generalizada, como a síndrome de Netherton), pigmentação ou cicatrização extensa que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação das lesões de DA ou comprometer a segurança do participante.
  • Outros tipos de eczema.
  • Asma crônica requerendo mais de 800 μg/dia de budesonida inalatória ou dose elevada equivalente de outros corticosteroides inalatórios.
  • Um histórico médico de infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
  • Qualquer participante em diálise de manutenção.

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na triagem:

  • Citopenias na triagem, definidas da seguinte forma:
  • Hemoglobina < 10 g/dL
  • ANC < 1000/µL
  • Contagem de plaquetas < 100.000/µL
  • Testes de função hepática:
  • AST ou ALT ≥ 2,5 × LSN
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%).
  • TFG estimada < 30 mL/min/1,73 m2 (usando a equação Modificação da Dieta na Doença Renal)
  • Resultados positivos do teste de sorologia na triagem para anticorpos do HIV.
  • Qualquer outro resultado laboratorial clinicamente significativo que, na opinião do investigador, represente um risco significativo para o participante
• Qualquer doença grave ou condição(ões) médica(s) física(s) ou psiquiátrica(s) que, na opinião do investigador, possam interferir na participação plena no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.

• Uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de washout indicado antes da visita inicial:

  • 5 meias-vidas ou 12 semanas, o que for mais longo - agentes biológicos (por exemplo, dupilumabe).
  • 4 semanas - corticosteroides sistêmicos ou análogos do hormônio adrenocorticotrófico, ciclosporina, metotrexato, azatioprina ou outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, micofenolato, choroquina ou tacrolimo).
  • 2 semanas - imunizações com vacinas vivas atenuadas; anti-histamínicos sedativos, a menos que estejam em um regime estável de longo prazo (anti-histamínicos não sedativos são permitidos). Nota: As vacinas vivas atenuadas não são recomendadas durante o período de tratamento do estudo. As vacinas COVID-19 são permitidas durante o estudo.
  • 1 semana - uso de tratamentos tópicos para DA (exceto emolientes suaves, cremes, pomadas, sprays, substitutos de sabão), antipruriginosos tópicos (por exemplo, doxepina creme), corticosteróides, inibidores de calcineurina, inibidores de PDE4, alcatrão de hulha (shampoo), antibióticos tópicos , ou sabonete/sabonete de limpeza antibacteriano. Nota: Banhos de "lixívia" com hipoclorito de sódio diluído são permitidos desde que não excedam 2 banhos por semana.
• Tratamento prévio com inibidores JAK sistêmicos ou tópicos (por exemplo, ruxolitinibe, tofacitinibe, baricitinibe, filgotinibe, lestaurtinibe, pacritinibe).
• Terapia com luz ultravioleta ou exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação UV (por exemplo, luz solar ou cabine de bronzeamento) dentro de 2 semanas antes da visita inicial e/ou intenção de ter tal exposição durante o estudo, o que é considerado pelo investigador como potencialmente impactar o AD do participante.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ruxolitinibe ou a qualquer componente de seu veículo creme.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita inicial com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental.
• Acesso venoso inadequado em áreas não lesadas para coleta de sangue em laboratório.
• Na opinião do investigador, incapaz ou improvável de cumprir o cronograma de administração e as avaliações do estudo.