Účinky buněk CART19 u pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem (UHKT-CAR19-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s refrakterním nebo relabujícím CD19 pozitivním B-ALL nebo B-NHL definovaným jako:

   1. B-ALL refrakterní na léčbu nebo při druhém nebo následném relapsu (hematologické NEBO molekulární), OR
   2. B-NHL refrakterní na léčbu nebo při prvním relapsu nezpůsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo při druhém až čtvrtém relapsu, NEBO
   3. B-ALL nebo B-NHL relabující po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
2. Exprese CD19 na maligních buňkách potvrzená průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií.
3. Věk ≥18 let a ≤ 80 let.
4. Pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
5. Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test při zápisu (PSV) a při návštěvě 1.

Obecná kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
2. Autologní nebo alogenní HCT 3 měsíce před podáním IMP.
3. Závažná, nekontrolovaná aktivní infekce.
4. Předpokládaná délka života < 6 týdnů.
5. Postižení parenchymu centrálního nervového systému.
6. Respirační insuficience (potřeba kyslíkové terapie).
7. Významné poškození jater: bilirubin > 50 µmol/l, AST nebo ALT > 4násobek normální horní hranice.
8. Akutní poškození ledvin se sérovým kreatininem > 180 µmol/l, oligurie nebo potřeba akutní dialýzy.
9. Srdeční selhání s EF < 30 % podle echokardiografie.
10. Přítomnost aktivního akutního GvHD stupně 3-4.
11. Závažná nekontrolovaná neurologická komorbidita.
12. Očkování živými virovými vakcínami 4 týdny před podáním IMP a do 90 dnů po dávce IMP.
13. Ženy: těhotenství nebo kojení.

14. Subjekty ve fertilním věku, pokud není jejich životním stylem trvalá sexuální abstinence:

    • pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce,
    • pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení pro nákup výchozího materiálu pro výrobu IMP

1. Závažná nekontrolovaná aktivní infekce.
2. Pozitivní výsledky testů na HIV1/2, hepatitidu B/C a lues.

3. Souběžné nebo nedávné předchozí terapie před aferézou:

   • Autologní nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk do 12 týdnů.
   • Clofarabin, Fludarabin, Alemtuzumab do 8 týdnů.
   • Infuze dárcovských lymfocytů do 4 týdnů.
   • Pegylovaná asparagináza do 4 týdnů.
   • Udržovací chemoterapie do 2 týdnů.
   • Dlouhodobě působící faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) do 2 týdnů.
   • Vinkristin do 2 týdnů.
   • Intratekální metotrexát do 1 týdne.
   • Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) do 5 dnů.
   • Terapeutická dávka kortikosteroidů do 3 dnů.
   • Krátkodobě působící cytostatika do 3 dnů

Kritéria vyloučení z administrace IMP

1. Závažné, nekontrolované aktivní infekce.
2. Předpokládaná délka života < 6 týdnů.
3. Postižení parenchymu centrálního nervového systému
4. Respirační insuficience (potřeba kyslíkové terapie).
5. Významné poškození jater: bilirubin > 50 µmol/l, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 4násobek normální horní hranice.
6. Akutní poškození ledvin se sérovým kreatininem > 180 µg/l, oligurie nebo potřeba akutní dialýzy.
7. Srdeční selhání s ejekční frakcí (EF) < 30 % podle echokardiografie.
8. Přítomnost aktivní akutní GvHD 3. – 4. stupně
9. Závažná nekontrolovaná neurologická komorbidita.