Effetti delle cellule CART19 nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria e linfoma non Hodgkin (UHKT-CAR19-01)

Criterio di inclusione:

1. Paziente con B-ALL o B-NHL positivo per CD19 refrattario o recidivante definito come:

   1. B-ALL refrattaria al trattamento o nella seconda o successiva recidiva (ematologica O molecolare), OPPURE
   2. B-NHL refrattario al trattamento o in prima recidiva non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o in seconda-quarta recidiva, OPPURE
   3. B-ALL o B-NHL recidivante dopo trapianto autologo o allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
2. Espressione di CD19 su cellule maligne confermata dalla citometria a flusso o dall'immunoistochimica.
3. Età ≥18 anni e ≤ 80 anni.
4. Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato.
5. Donne in età fertile: test di gravidanza negativo all'arruolamento (PSV) e alla Visita 1.

Criteri generali di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale sperimentale (IMP).
2. HCT autologo o allogenico nei 3 mesi precedenti alla somministrazione di IMP.
3. Infezione attiva grave e incontrollata.
4. Aspettativa di vita < 6 settimane.
5. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale parenchimale.
6. Insufficienza respiratoria (necessità di ossigenoterapia).
7. Compromissione epatica significativa: bilirubina > 50 µmol/L, AST o ALT > 4 volte il limite superiore normale.
8. Danno renale acuto con creatinina sierica > 180 µmol/L, oliguria o necessità di dialisi acuta.
9. Insufficienza cardiaca con FE <30% mediante ecocardiografia.
10. Presenza di GvHD acuta di grado 3-4 attivo.
11. Grave comorbidità neurologica incontrollata.
12. Vaccinazione con vaccini a virus vivi nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di IMP ed entro 90 giorni dopo la dose di IMP.
13. Donne: gravidanza o allattamento.

14. Soggetti in età fertile, a meno che l'astinenza sessuale permanente non sia la loro scelta di vita:

    • pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio,
    • pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione per l'approvvigionamento di materie prime per la fabbricazione di IMP

1. Infezione attiva grave incontrollata.
2. Risultati dei test positivi per HIV1/2, epatite B/C e lues.

3. Terapie precedenti concomitanti o recenti prima dell'aferesi:

   • Trapianto di cellule ematopoietiche autologhe o allogeniche entro 12 settimane.
   • Clofarabina, Fludarabina, Alemtuzumab entro 8 settimane.
   • Infusioni di linfociti del donatore entro 4 settimane.
   • Asparaginasi pegilata entro 4 settimane.
   • Chemioterapia di mantenimento entro 2 settimane.
   • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) a lunga durata d'azione entro 2 settimane.
   • Vincristina entro 2 settimane.
   • Metotrexato intratecale entro 1 settimana.
   • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 5 giorni.
   • Dose terapeutica di corticosteroidi entro 3 giorni.
   • Citostatici a breve durata d'azione entro 3 giorni

Criteri di esclusione dall'amministrazione IMP

1. Infezioni attive gravi e non controllate.
2. Aspettativa di vita < 6 settimane.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale parenchimale
4. Insufficienza respiratoria (necessità di ossigenoterapia).
5. Compromissione epatica significativa: bilirubina > 50 µmol/L, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 4 volte il limite superiore normale.
6. Danno renale acuto con creatinina sierica > 180 µg/L, oliguria o necessità di dialisi acuta.
7. Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione (EF) < 30% mediante ecocardiografia.
8. Presenza di GvHD acuta di grado 3-4 attivo
9. Grave comorbidità neurologica incontrollata.