CART19-celeffecten bij patiënten met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom (UHKT-CAR19-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met refractaire of recidiverende CD19-positieve B-ALL of B-NHL gedefinieerd als:

   1. B-ALL ongevoelig voor behandeling of bij de tweede of volgende terugval (hematologische OF moleculaire), OF
   2. B-NHL refractair voor behandeling of bij eerste terugval komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of bij tweede tot vierde terugval, OF
   3. B-ALL of B-NHL terugval na autologe of allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
2. CD19-expressie op kwaadaardige cellen bevestigd door flowcytometrie of door immunohistochemie.
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 80 jaar.
4. Patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest bij inschrijving (PSV) en bij bezoek 1.

Algemene uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het Investigational Medicinal Product (IMP).
2. Autologe of allogene HCT in 3 maanden voorafgaand aan IMP-toediening.
3. Ernstige, ongecontroleerde actieve infectie.
4. Levensverwachting < 6 weken.
5. Betrokkenheid van het parenchymale centrale zenuwstelsel.
6. Ademhalingsinsufficiëntie (behoefte aan zuurstoftherapie).
7. Significante leverfunctiestoornis: bilirubine > 50 µmol/L, ASAT of ALAT > 4 maal de normale bovengrens.
8. Acuut nierletsel met serumcreatinine > 180 µmol/L, oligurie of behoefte aan acute dialyse.
9. Hartfalen met EF < 30% door echocardiografie.
10. Aanwezigheid van actieve graad 3-4 acute GvHD.
11. Ernstige ongecontroleerde neurologische comorbiditeit.
12. Vaccinatie met levende virusvaccins in de 4 weken vóór IMP-toediening en binnen 90 dagen na de IMP-dosis.
13. Vrouwen: zwangerschap of borstvoeding.

14. Onderwerpen van vruchtbare leeftijd, tenzij permanente seksuele onthouding hun levensstijlkeuze is:

    • vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken,
    • mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen zijn die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.

Uitsluitingscriteria voor de aanschaf van uitgangsmateriaal voor IMP-fabricage

1. Ernstige ongecontroleerde actieve infectie.
2. Positieve testresultaten voor HIV1/2, Hepatitis B/C en lues.

3. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën vóór aferese:

   • Autologe of allogene hematopoietische celtransplantatie binnen 12 weken.
   • Clofarabine, Fludarabine, Alemtuzumab binnen 8 weken.
   • Donorlymfocytinfusies binnen 4 weken.
   • Gepegyleerde asparaginase binnen 4 weken.
   • Onderhoud chemotherapie binnen 2 weken.
   • Langwerkende Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) binnen 2 weken.
   • Vincristine binnen 2 weken.
   • Intrathecaal methotrexaat binnen 1 week.
   • Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) binnen 5 dagen.
   • Therapeutische dosis corticosteroïden binnen 3 dagen.
   • Kortwerkende cytostatica binnen 3 dagen

Uitsluitingscriteria voor IMP-administratie

1. Ernstige, ongecontroleerde actieve infecties.
2. Levensverwachting < 6 weken.
3. Betrokkenheid van het parenchymale centrale zenuwstelsel
4. Ademhalingsinsufficiëntie (behoefte aan zuurstoftherapie).
5. Significante leverfunctiestoornis: bilirubine > 50 µmol/L, aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 4 keer de normale bovengrens.
6. Acuut nierletsel met serumcreatinine > 180 µg/L, oligurie of behoefte aan acute dialyse.
7. Hartfalen met ejectiefractie (EF) < 30% door echocardiografie.
8. Aanwezigheid van actieve graad 3 - 4 acute GvHD
9. Ernstige ongecontroleerde neurologische comorbiditeit.