CART19-celleeffekter hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi og non-Hodgkins lymfom (UHKT-CAR19-01)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient med refraktær eller residiverende CD19 positiv B-ALL eller B-NHL definert som:

   1. B-ALL motstandsdyktig mot behandling eller i det andre eller påfølgende tilbakefallet (hematologisk ELLER molekylært), ELLER
   2. B-NHL motstandsdyktig mot behandling eller i første tilbakefall ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller i andre til fjerde tilbakefall, ELLER
   3. B-ALL eller B-NHL tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
2. CD19-ekspresjon på ondartede celler bekreftet ved flowcytometri eller ved immunhistokjemi.
3. Alder ≥18 år og ≤ 80 år.
4. Pasienten kan forstå og signere informert samtykke.
5. Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest ved innmelding (PSV) og ved besøk 1.

Generelle eksklusjonskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i det undersøkelsesmedisinske produktet (IMP).
2. Autolog eller allogen HCT i 3 måneder før IMP-administrasjon.
3. Alvorlig, ukontrollert aktiv infeksjon.
4. Forventet levealder < 6 uker.
5. Parenkymalt involvering av sentralnervesystemet.
6. Respiratorisk insuffisiens (behov for oksygenbehandling).
7. Betydelig nedsatt leverfunksjon: bilirubin > 50 µmol/L, ASAT eller ALAT > 4 ganger normal øvre grense.
8. Akutt nyreskade med serumkreatinin > 180 µmol/L, oliguri eller behov for akutt dialyse.
9. Hjertesvikt med EF < 30 % ved ekkokardiografi.
10. Tilstedeværelse av aktiv grad 3-4 akutt GvHD.
11. Alvorlig ukontrollert nevrologisk komorbiditet.
12. Vaksinasjon med levende virusvaksiner i de 4 ukene før IMP-administrasjon og innen 90 dager etter IMP-dosen.
13. Kvinner: graviditet eller amming.

14. Personer i fruktbar alder, med mindre permanent seksuell avholdenhet er deres livsstilsvalg:

    • kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien,
    • mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien.

Eksklusjonskriterier for innkjøp av IMP-produksjonsutgangsmateriale

1. Alvorlig ukontrollert aktiv infeksjon.
2. Positive testresultater for HIV1/2, Hepatitt B/C og lues.

3. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før aferese:

   • Autolog eller allogen hematopoetisk celletransplantasjon innen 12 uker.
   • Clofarabin, Fludarabin, Alemtuzumab innen 8 uker.
   • Donorlymfocyttinfusjoner innen 4 uker.
   • Pegylert asparaginase innen 4 uker.
   • Vedlikeholdskjemoterapi innen 2 uker.
   • Langtidsvirkende granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 2 uker.
   • Vincristine innen 2 uker.
   • Intratekal metotreksat innen 1 uke.
   • Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 5 dager.
   • Terapeutisk dose av kortikosteroider innen 3 dager.
   • Korttidsvirkende cytostatika innen 3 dager

Eksklusjonskriterier til IMP-administrasjon

1. Alvorlige, ukontrollerte aktive infeksjoner.
2. Forventet levealder < 6 uker.
3. Parenkymalt involvering av sentralnervesystemet
4. Respiratorisk insuffisiens (behov for oksygenbehandling).
5. Betydelig nedsatt leverfunksjon: bilirubin > 50 µmol/L, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 4 ganger normal øvre grense.
6. Akutt nyreskade med serumkreatinin > 180 µg/L, oliguri eller behov for akutt dialyse.
7. Hjertesvikt med Ejection Fraction (EF) < 30 % ved ekkokardiografi.
8. Tilstedeværelse av aktiv grad 3 - 4 akutt GvHD
9. Alvorlig ukontrollert nevrologisk komorbiditet.