CART19-cellers virkninger hos patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi og non-Hodgkins lymfom (UHKT-CAR19-01)

Inklusionskriterier:

1. Patient med refraktær eller recidiverende CD19 positiv B-ALL eller B-NHL defineret som:

   1. B-ALL refraktær over for behandling eller i det andet eller efterfølgende tilbagefald (hæmatologisk ELLER molekylært), ELLER
   2. B-NHL refraktær over for behandling eller i første tilbagefald uegnet til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller i andet til fjerde tilbagefald, ELLER
   3. B-ALL eller B-NHL recidiverende efter autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
2. CD19-ekspression på maligne celler bekræftet ved flowcytometri eller ved immunhistokemi.
3. Alder ≥18 år og ≤ 80 år.
4. Patienten kan forstå og underskrive informeret samtykke.
5. Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest ved tilmelding (PSV) og ved besøg 1.

Generelle udelukkelseskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i Investigational Medicinal Product (IMP).
2. Autolog eller allogen HCT i 3 måneder før IMP-administration.
3. Alvorlig, ukontrolleret aktiv infektion.
4. Forventet levetid < 6 uger.
5. Parenkym involvering af centralnervesystemet.
6. Respiratorisk insufficiens (behov for iltbehandling).
7. Betydelig leverinsufficiens: bilirubin > 50 µmol/L, ASAT eller ALAT > 4 gange normal øvre grænse.
8. Akut nyreskade med serumkreatinin > 180 µmol/L, oliguri eller behov for akut dialyse.
9. Hjertesvigt med EF < 30 % ved ekkokardiografi.
10. Tilstedeværelse af aktiv grad 3-4 akut GvHD.
11. Alvorlig ukontrolleret neurologisk komorbiditet.
12. Vaccination med levende virusvacciner i de 4 uger før IMP administration og inden for 90 dage efter IMP dosis.
13. Kvinder: Graviditet eller amning.

14. Forsøgspersoner i fertil alder, medmindre permanent seksuel afholdenhed er deres livsstilsvalg:

    • kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen,
    • mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Udelukkelseskriterier for indkøb af IMP-fremstillingsudgangsmateriale

1. Svær ukontrolleret aktiv infektion.
2. Positive testresultater for HIV1/2, Hepatitis B/C og lues.

3. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før aferese:

   • Autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation inden for 12 uger.
   • Clofarabin, Fludarabin, Alemtuzumab inden for 8 uger.
   • Donorlymfocytinfusioner inden for 4 uger.
   • Pegyleret asparaginase inden for 4 uger.
   • Vedligeholdelseskemoterapi inden for 2 uger.
   • Langtidsvirkende granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 2 uger.
   • Vincristine inden for 2 uger.
   • Intratekal methotrexat inden for 1 uge.
   • Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 5 dage.
   • Terapeutisk dosis af kortikosteroider inden for 3 dage.
   • Korttidsvirkende cytostatika inden for 3 dage

Udelukkelseskriterier til IMP-administration

1. Alvorlige, ukontrollerede aktive infektioner.
2. Forventet levetid < 6 uger.
3. Parenkym involvering af centralnervesystemet
4. Respiratorisk insufficiens (behov for iltbehandling).
5. Betydelig leverinsufficiens: bilirubin > 50 µmol/L, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 4 gange normal øvre grænse.
6. Akut nyreskade med serumkreatinin > 180 µg/L, oliguri eller behov for akut dialyse.
7. Hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) < 30 % ved ekkokardiografi.
8. Tilstedeværelse af aktiv grad 3 - 4 akut GvHD
9. Alvorlig ukontrolleret neurologisk komorbiditet.