Auswirkungen von CART19-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom (UHKT-CAR19-01)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit refraktärer oder rezidivierender CD19-positiver B-ALL oder B-NHL, definiert als:

   1. B-ALL behandlungsresistent oder im zweiten oder nachfolgenden Rückfall (hämatologisch ODER molekular), ODER
   2. B-NHL therapierefraktär oder im ersten Rückfall ungeeignet für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder im zweiten bis vierten Rückfall, ODER
   3. Rezidive von B-ALL oder B-NHL nach autologer oder allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).
2. CD19-Expression auf malignen Zellen, bestätigt durch Durchflusszytometrie oder durch Immunhistochemie.
3. Alter ≥18 Jahre und ≤ 80 Jahre.
4. Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
5. Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest bei der Einschreibung (PSV) und bei Besuch 1.

Allgemeine Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats (IMP).
2. Autologe oder allogene HCT in 3 Monaten vor IMP-Verabreichung.
3. Schwere, unkontrollierte aktive Infektion.
4. Lebenserwartung < 6 Wochen.
5. Beteiligung des parenchymalen Zentralnervensystems.
6. Ateminsuffizienz (Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie).
7. Signifikante Leberfunktionsstörung: Bilirubin > 50 µmol/l, AST oder ALT > 4-fache der normalen Obergrenze.
8. Akute Nierenschädigung mit Serum-Kreatinin > 180 µmol/l, Oligurie oder Notwendigkeit einer akuten Dialyse.
9. Herzinsuffizienz mit EF < 30 % durch Echokardiographie.
10. Vorhandensein einer aktiven akuten GvHD Grad 3-4.
11. Schwerwiegende unkontrollierte neurologische Komorbidität.
12. Impfung mit Lebendimpfstoffen in den 4 Wochen vor der IMP-Verabreichung und innerhalb von 90 Tagen nach der IMP-Dosis.
13. Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit.

14. Personen im fruchtbaren Alter, es sei denn, dauerhafte sexuelle Abstinenz ist ihre Wahl des Lebensstils:

    • Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Studie nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden,
    • männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit sind, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien für die Beschaffung von IMP-Herstellungsausgangsmaterial

1. Schwere unkontrollierte aktive Infektion.
2. Positive Testergebnisse für HIV1/2, Hepatitis B/C und Lues.

3. Gleichzeitige oder kürzlich vorangegangene Therapien vor der Apherese:

   • Autologe oder allogene hämatopoetische Zelltransplantation innerhalb von 12 Wochen.
   • Clofarabin, Fludarabin, Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen.
   • Spender-Lymphozyten-Infusionen innerhalb von 4 Wochen.
   • Pegylierte Asparaginase innerhalb von 4 Wochen.
   • Erhaltungschemotherapie innerhalb von 2 Wochen.
   • Langwirksamer Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) innerhalb von 2 Wochen.
   • Vincristin innerhalb von 2 Wochen.
   • Intrathekales Methotrexat innerhalb von 1 Woche.
   • Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) innerhalb von 5 Tagen.
   • Therapeutische Dosis von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Tagen.
   • Kurzwirksame Zytostatika innerhalb von 3 Tagen

Ausschlusskriterien für die IMP-Verwaltung

1. Schwere, unkontrollierte aktive Infektionen.
2. Lebenserwartung < 6 Wochen.
3. Beteiligung des parenchymalen Zentralnervensystems
4. Ateminsuffizienz (Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie).
5. Signifikante Leberfunktionsstörung: Bilirubin > 50 µmol/L, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 4-fache der normalen Obergrenze.
6. Akute Nierenschädigung mit Serum-Kreatinin > 180 µg/l, Oligurie oder Notwendigkeit einer akuten Dialyse.
7. Herzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion (EF) < 30 % durch Echokardiographie.
8. Vorhandensein einer aktiven akuten GvHD Grad 3–4
9. Schwerwiegende unkontrollierte neurologische Komorbidität.