Efectos de las células CART19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda recidivante o refractaria y linfoma no Hodgkin (UHKT-CAR19-01)

Criterios de inclusión:

1. Paciente con B-ALL o B-NHL CD19 positivo refractario o recidivante definido como:

   1. B-LLA refractaria al tratamiento o en la segunda o posteriores recaídas (hematológica O molecular), O
   2. B-NHL refractario al tratamiento o en la primera recaída no elegible para trasplante autólogo de células madre (ASCT) o en la segunda a la cuarta recaída, O
   3. B-ALL o B-NHL recidivante después de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) autólogo o alogénico.
2. Expresión de CD19 en células malignas confirmada por citometría de flujo o por inmunohistoquímica.
3. Edad ≥18 años y ≤ 80 años.
4. Paciente capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
5. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en la inscripción (PSV) y en la Visita 1.

Criterios generales de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento en investigación (IMP).
2. HCT autólogo o alogénico en los 3 meses previos a la administración de IMP.
3. Infección activa grave, no controlada.
4. Esperanza de vida < 6 semanas.
5. Compromiso del sistema nervioso central parenquimatoso.
6. Insuficiencia respiratoria (necesidad de oxigenoterapia).
7. Insuficiencia hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, AST o ALT > 4 veces el límite superior normal.
8. Insuficiencia renal aguda con creatinina sérica > 180 µmol/L, oliguria o necesidad de diálisis aguda.
9. Insuficiencia cardíaca con FE < 30% por ecocardiografía.
10. Presencia de EICH aguda activa de grado 3-4.
11. Comorbilidad neurológica grave no controlada.
12. Vacunación con vacunas de virus vivos en las 4 semanas previas a la administración de IMP y dentro de los 90 días posteriores a la dosis de IMP.
13. Mujeres: embarazo o lactancia.

14. Sujetos en edad fértil, a menos que la abstinencia sexual permanente sea su opción de estilo de vida:

    • Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio.
    • Pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio.

Criterios de exclusión para la adquisición de material de partida para la fabricación de IMP

1. Infección activa grave no controlada.
2. Resultados positivos de la prueba para HIV1/2, Hepatitis B/C y lues.

3. Terapias previas simultáneas o recientes antes de la aféresis:

   • Trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas dentro de las 12 semanas.
   • Clofarabina, Fludarabina, Alemtuzumab dentro de las 8 semanas.
   • Infusiones de linfocitos del donante dentro de las 4 semanas.
   • Asparaginasa pegilada en 4 semanas.
   • Quimioterapia de mantenimiento en 2 semanas.
   • Factor estimulante de colonias de granulocitos de acción prolongada (G-CSF) en 2 semanas.
   • Vincristina en 2 semanas.
   • Metotrexato intratecal dentro de 1 semana.
   • Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 5 días.
   • Dosis terapéutica de corticoides en 3 días.
   • Citostáticos de acción corta dentro de los 3 días

Criterios de exclusión a la administración del IMP

1. Infecciones activas graves, no controladas.
2. Esperanza de vida < 6 semanas.
3. Compromiso del sistema nervioso central parenquimatoso
4. Insuficiencia respiratoria (necesidad de oxigenoterapia).
5. Insuficiencia hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 4 veces el límite superior normal.
6. Insuficiencia renal aguda con creatinina sérica > 180 µg/L, oliguria o necesidad de diálisis aguda.
7. Insuficiencia cardíaca con Fracción de Eyección (FE) < 30% por ecocardiografía.
8. Presencia de EICH aguda activa de grado 3 - 4
9. Comorbilidad neurológica grave no controlada.