Wpływ komórek CART19 na pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem nieziarniczym (UHKT-CAR19-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z oporną na leczenie lub nawracającą chorobą CD19-dodatnią B-ALL lub B-NHL zdefiniowaną jako:

   1. B-ALL oporna na leczenie lub w drugim lub kolejnym nawrocie (hematologicznym LUB molekularnym), LUB
   2. B-NHL oporny na leczenie lub w pierwszym nawrocie niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub w drugim do czwartego nawrocie LUB
   3. Nawrót B-ALL lub B-NHL po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).
2. Ekspresja CD19 na komórkach złośliwych potwierdzona cytometrią przepływową lub immunohistochemiczną.
3. Wiek ≥18 lat i ≤ 80 lats.
4. Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
5. Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego przy rejestracji (PSV) i podczas wizyty 1.

Ogólne kryteria wykluczenia:

1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu leczniczego (IMP).
2. Autologiczne lub allogeniczne HCT w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP.
3. Ciężka, niekontrolowana aktywna infekcja.
4. Oczekiwana długość życia < 6 tygodni.
5. Zajęcie miąższu ośrodkowego układu nerwowego.
6. Niewydolność oddechowa (konieczność tlenoterapii).
7. Znaczące zaburzenia czynności wątroby: bilirubina > 50 µmol/l, AspAT lub AlAT > 4-krotnie górna granica normy.
8. Ostre uszkodzenie nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 180 µmol/l, skąpomoczem lub koniecznością ostrej dializy.
9. Niewydolność serca z EF < 30% w badaniu echokardiograficznym.
10. Obecność aktywnej ostrej GvHD stopnia 3-4.
11. Poważna niekontrolowana choroba neurologiczna współistniejąca.
12. Szczepienie szczepionkami zawierającymi żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed podaniem IMP iw ciągu 90 dni po dawce IMP.
13. Kobiety: ciąża lub karmienie piersią.

14. Osoby w wieku rozrodczym, chyba że ich wyborem stylu życia jest trwała abstynencja seksualna:

    • pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować w trakcie badania wysoce skutecznej metody antykoncepcji,
    • pacjentów płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wykluczenia z zamówienia na materiał wyjściowy do produkcji IMP

1. Ciężka niekontrolowana aktywna infekcja.
2. Pozytywne wyniki testów na HIV1/2, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C i lues.

3. Jednoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie przed aferezą:

   • Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 12 tygodni.
   • Klofarabina, Fludarabina, Alemtuzumab w ciągu 8 tygodni.
   • Infuzje limfocytów dawcy w ciągu 4 tygodni.
   • Pegylowana asparaginaza w ciągu 4 tygodni.
   • Chemioterapia podtrzymująca w ciągu 2 tygodni.
   • Długo działający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 tygodni.
   • Winkrystyna w ciągu 2 tygodni.
   • Dokanałowo metotreksat w ciągu 1 tygodnia.
   • czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 5 dni.
   • Dawka terapeutyczna kortykosteroidów w ciągu 3 dni.
   • Krótkodziałające cytostatyki w ciągu 3 dni

Kryteria wykluczenia z administracji IMP

1. Ciężkie, niekontrolowane aktywne infekcje.
2. Oczekiwana długość życia < 6 tygodni.
3. Zajęcie miąższu ośrodkowego układu nerwowego
4. Niewydolność oddechowa (konieczność tlenoterapii).
5. Znaczące zaburzenia czynności wątroby: bilirubina > 50 µmol/l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 4-krotnie górna granica normy.
6. Ostre uszkodzenie nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 180 µg/l, skąpomoczem lub koniecznością ostrej dializy.
7. Niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) < 30% w badaniu echokardiograficznym.
8. Obecność aktywnej ostrej GvHD stopnia 3-4
9. Poważna niekontrolowana choroba neurologiczna współistniejąca.