Эффекты клеток CART19 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой (UHKT-CAR19-01)

Критерии включения:

1. Пациент с рефрактерным или рецидивирующим CD19-положительным B-ALL или B-NHL, определяемым как:

   1. В-ОЛЛ, рефрактерный к лечению или во втором или последующем рецидиве (гематологический ИЛИ молекулярный), ИЛИ
   2. В-НХЛ, рефрактерная к лечению или при первом рецидиве, не подходящая для аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК), или при втором-четвертом рецидиве, ИЛИ
   3. B-ALL или B-NHL рецидивируют после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
2. Экспрессия CD19 на злокачественных клетках подтверждена проточной цитометрией или иммуногистохимией.
3. Возраст ≥18 лет и ≤ 80 лет.
4. Пациент в состоянии понять и подписать информированное согласие.
5. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность при включении в исследование (PSV) и при посещении 1.

Общие критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
2. Аутологичная или аллогенная HCT за 3 месяца до введения ИМФ.
3. Тяжелая, неконтролируемая активная инфекция.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель.
5. Поражение паренхиматозной центральной нервной системы.
6. Дыхательная недостаточность (необходимость оксигенотерапии).
7. Значительное нарушение функции печени: билирубин > 50 мкмоль/л, АСТ или АЛТ > 4-кратного превышения верхней границы нормы.
8. Острое повреждение почек с уровнем креатинина в сыворотке > 180 мкмоль/л, олигурией или потребностью в экстренном диализе.
9. Сердечная недостаточность с ФВ < 30% по данным эхокардиографии.
10. Наличие активной острой РТПХ 3-4 степени.
11. Серьезные неконтролируемые неврологические сопутствующие заболевания.
12. Вакцинация живыми вирусными вакцинами за 4 недели до введения ИЛП и в течение 90 дней после введения дозы ИЛП.
13. Женщины: беременность или кормление грудью.

14. Субъекты детородного возраста, если их образ жизни не зависит от постоянного полового воздержания:

    • пациентки детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования,
    • пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются женщинами детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования.

Критерии исключения для закупки исходного материала для производства ИМФ

1. Тяжелая неконтролируемая активная инфекция.
2. Положительные результаты анализов на ВИЧ1/2, гепатит В/С и сифилис.

3. Сопутствующая или недавняя предыдущая терапия перед аферезом:

   • Аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в течение 12 недель.
   • Клофарабин, Флударабин, Алемтузумаб в течение 8 недель.
   • Инфузии донорских лимфоцитов в течение 4 нед.
   • Пегилированная аспарагиназа в течение 4 недель.
   • Поддерживающая химиотерапия в течение 2 недель.
   • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор длительного действия (G-CSF) в течение 2 недель.
   • Винкристин в течение 2 недель.
   • Интратекально метотрексат в течение 1 нед.
   • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в течение 5 дней.
   • Терапевтическая доза кортикостероидов в течение 3 дней.
   • Цитостатики короткого действия в течение 3 дней

Критерии исключения для введения ИЛП

1. Тяжелые, неконтролируемые активные инфекции.
2. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель.
3. Поражение паренхиматозной центральной нервной системы
4. Дыхательная недостаточность (необходимость оксигенотерапии).
5. Значительное нарушение функции печени: билирубин > 50 мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 4-кратного превышения верхнего предела нормы.
6. Острое повреждение почек с уровнем креатинина в сыворотке > 180 мкг/л, олигурией или потребностью в экстренном диализе.
7. Сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) <30% по данным эхокардиографии.
8. Наличие активной острой РТПХ 3-4 степени
9. Серьезные неконтролируемые неврологические сопутствующие заболевания.