CART19-solujen vaikutukset potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma (UHKT-CAR19-01)
perjantai 3. tammikuuta 2025 päivittänyt: Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
Anti-CD19-kimeeristen antigeenireseptorilla muunnettujen autologisten T-solujen (CART19) turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen CD19+ akuutti lymfoblastinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma. Annoksen eskalointi, avoin, vaiheen I tutkimus.
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus CART19-soluista aikuispotilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden haaran tutkimus, johon osallistui jopa 24 aikuista, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut CD19+ non-Hodgkinin lymfooma tai B-ALL.
Lymfodepletoivan hoito-ohjelman jälkeen potilaat saavat yhden annoksen autologisia CAR19 T -lymfosyyttejä sponsorin tuotantolaitokselta.
CART19-annosta nostetaan peräkkäisillä potilailla käyttämällä nopeutettua titraussuunnitelmaa, jotta voidaan määrittää suositeltu CART19-annos jatkotutkimuksia varten. Annos on joko suurin siedetty annos (MTD) tai suurin mahdollinen annos (MFD) sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jan Vydra
- Puhelinnumero: +420221977182
- Sähköposti: jan.vydra@uhk.cz
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Petr Lesny
- Puhelinnumero: +420221977629
- Sähköposti: petr.lesny@uhkt.cz
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 12800
- Rekrytointi
- Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Vydra, MD
- Puhelinnumero: +420 221977182
- Sähköposti: jan.vydra@uhkt.cz
-
Ottaa yhteyttä:
- Petr Lesny, MD
- Puhelinnumero: +420221977629
- Sähköposti: petr.lesny@uhkt.cz
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla on refraktaarinen tai uusiutuva CD19-positiivinen B-ALL tai B-NHL, joka määritellään seuraavasti:
- B-ALL, joka ei kestä hoitoa tai toisessa tai myöhemmässä relapsissa (hematologinen TAI molekyyli), TAI
- B-NHL ei kestä hoitoa tai ensimmäisessä relapsissa, joka ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai toisesta neljänteen relapsaan, TAI
- B-ALL tai B-NHL uusiutuva autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen.
- CD19:n ilmentyminen pahanlaatuisissa soluissa, vahvistettu virtaussytometrillä tai immunohistokemialla.
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤ 80 vuotta.
- Potilas pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä (PSV) ja vierailulla 1.
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) aineosalle.
- Autologinen tai allogeeninen HCT 3 kuukauden aikana ennen IMP:n antamista.
- Vaikea, hallitsematon aktiivinen infektio.
- Elinajanodote < 6 viikkoa.
- Parenkymaalisen keskushermoston osallistuminen.
- Hengityksen vajaatoiminta (happihoidon tarve).
- Merkittävä maksan vajaatoiminta: bilirubiini > 50 µmol/L, ASAT tai ALT > 4 kertaa normaalin yläraja.
- Akuutti munuaisvaurio, jossa seerumin kreatiniini on > 180 µmol/L, oliguria tai akuutin dialyysin tarve.
- Sydämen vajaatoiminta, jonka EF < 30 % kaikukardiografialla.
- Aktiivisen asteen 3-4 akuutin GvHD:n esiintyminen.
- Vakava hallitsematon neurologinen samanaikainen sairaus.
- Rokotus elävillä virusrokotteilla 4 viikkoa ennen IMP:n antamista ja 90 päivän sisällä IMP-annoksen jälkeen.
- Naiset: raskaus tai imetys.
Hedelmällisessä iässä olevat, ellei pysyvä seksuaalinen pidättyvyys ole heidän elämäntapansa:
- hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana,
- miespotilaat, joiden seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit IMP-valmistuksen lähtöaineen hankintaan
- Vaikea hallitsematon aktiivinen infektio.
- Positiiviset testitulokset HIV1/2:lle, B/C-hepatiittille ja luesille.
Samanaikaiset tai äskettäin aiemmat hoidot ennen afereesia:
- Autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen solusiirto 12 viikon sisällä.
- Klofarabiini, fludarabiini, alemtutsumabi 8 viikon sisällä.
- Luovuttajalymfosyytti-infuusiot 4 viikon sisällä.
- Pegyloitu asparaginaasi 4 viikon sisällä.
- Ylläpitokemoterapia 2 viikon sisällä.
- Pitkävaikutteinen granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF) 2 viikon sisällä.
- Vincristine 2 viikon kuluessa.
- Intratekaalinen metotreksaatti 1 viikon sisällä.
- Granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä (G-CSF) 5 päivän kuluessa.
- Kortikosteroidien terapeuttinen annos 3 päivän sisällä.
- Lyhytvaikutteiset sytostaatit 3 päivän sisällä
IMP-hallinnon poissulkemiskriteerit
- Vaikeat, hallitsemattomat aktiiviset infektiot.
- Elinajanodote < 6 viikkoa.
- Parenkymaalisen keskushermoston osallistuminen
- Hengityksen vajaatoiminta (happihoidon tarve).
- Merkittävä maksan vajaatoiminta: bilirubiini > 50 µmol/L, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 kertaa normaalin yläraja.
- Akuutti munuaisvaurio, jossa seerumin kreatiniini on > 180 µg/l, oliguria tai akuutin dialyysin tarve.
- Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio (EF) < 30 % kaikukardiografialla.
- Aktiivisen asteen 3 - 4 akuutin GvHD:n esiintyminen
- Vakava hallitsematon neurologinen samanaikainen sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologiset CAR19 T-lymfosyytit
Ihmisen autologiset T-lymfosyytit, jotka ilmentävät CD19:lle spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria
|
Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa tutkitaan CART19:n turvallisuutta ja tehoa r/r B-ALL- ja B-NHL:ssä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
IMP:hen liittyvien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus luokiteltu ASTCT-konsensuskriteerien mukaan sytokiinien vapautumisoireyhtymälle (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvälle neurotoksisuusoireyhtymälle (ICANS) ja yhteisten terminologiakriteerien mukaan haittatapahtumille (CTCAE) v 5.0 muille AES.
Toksisuuksia seurataan verenkeräyksen tai afereesin alusta tutkimuksen loppuun asti.
|
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) arviointi
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää IMP:n annon jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisten 28 päivän aikana IMP:n annon jälkeen
|
Jopa 28 päivää IMP:n annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: CR-nopeus 100 päivää ja 6 kuukautta IMP:n annon jälkeen
|
IMP-solujen antamisen tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut CD19+ NHL ja B-ALL arvioituna täydellisen remission nopeudella
|
CR-nopeus 100 päivää ja 6 kuukautta IMP:n annon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Käyttöjärjestelmä 1 vuoden kuluttua IMP:n annosta
|
IMP-solujen annon tehon arviointi potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut CD19+ NHL ja B-ALL kokonaiseloonjäämisarviolla arvioituna
|
Käyttöjärjestelmä 1 vuoden kuluttua IMP:n annosta
|
|
Elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön 30 kohdan kyselylomakkeella (EORTC QLQ-C30).
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi IMP:n annon jälkeen
|
EORTC-QLQ-C30 on 30 pisteen koehenkilöiden itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu sekä monikohtaisista että yksittäisistä asteikoista, mukaan lukien globaali terveydentila/elämänlaatu (GHS/QoL) -asteikko.
Osallistujat arvioivat kohteita neljän pisteen asteikolla, jossa 1 "ei ollenkaan" ja 4 "erittäin paljon".
5-10 pisteen muutos katsotaan pieneksi.
10 - 20 pisteen muutos katsotaan kohtuulliseksi muutokseksi.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi IMP:n annon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CART19-solut ääreisveressä, luuytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
CART19-solujen määrän ja fenotyypin arviointi ääreisveressä, luuytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä käyttämällä virtaussytometriaa
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Petr Lesny, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
- Päätutkija: Jan Vydra, Institute of Hematology and Blood Transfusion, Czech Republic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Porter DL, Hwang WT, Frey NV, Lacey SF, Shaw PA, Loren AW, Bagg A, Marcucci KT, Shen A, Gonzalez V, Ambrose D, Grupp SA, Chew A, Zheng Z, Milone MC, Levine BL, Melenhorst JJ, June CH. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015 Sep 2;7(303):303ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5415.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Feldman SA, Wilson WH, Spaner DE, Maric I, Stetler-Stevenson M, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Yang JC, Kammula US, Devillier L, Carpenter R, Nathan DA, Morgan RA, Laurencot C, Rosenberg SA. B-cell depletion and remissions of malignancy along with cytokine-associated toxicity in a clinical trial of anti-CD19 chimeric-antigen-receptor-transduced T cells. Blood. 2012 Mar 22;119(12):2709-20. doi: 10.1182/blood-2011-10-384388. Epub 2011 Dec 8.
- Davila ML, Riviere I, Wang X, Bartido S, Park J, Curran K, Chung SS, Stefanski J, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Qu J, Wasielewska T, He Q, Fink M, Shinglot H, Youssif M, Satter M, Wang Y, Hosey J, Quintanilla H, Halton E, Bernal Y, Bouhassira DC, Arcila ME, Gonen M, Roboz GJ, Maslak P, Douer D, Frattini MG, Giralt S, Sadelain M, Brentjens R. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
- Lamers CH, Sleijfer S, van Steenbergen S, van Elzakker P, van Krimpen B, Groot C, Vulto A, den Bakker M, Oosterwijk E, Debets R, Gratama JW. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with CAIX CAR-engineered T cells: clinical evaluation and management of on-target toxicity. Mol Ther. 2013 Apr;21(4):904-12. doi: 10.1038/mt.2013.17. Epub 2013 Feb 19.
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Simon R, Freidlin B, Rubinstein L, Arbuck SG, Collins J, Christian MC. Accelerated titration designs for phase I clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1997 Aug 6;89(15):1138-47. doi: 10.1093/jnci/89.15.1138.
- Comerota AJ, Throm RC, Miller KA, Henry T, Chronos N, Laird J, Sequeira R, Kent CK, Bacchetta M, Goldman C, Salenius JP, Schmieder FA, Pilsudski R. Naked plasmid DNA encoding fibroblast growth factor type 1 for the treatment of end-stage unreconstructible lower extremity ischemia: preliminary results of a phase I trial. J Vasc Surg. 2002 May;35(5):930-6. doi: 10.1067/mva.2002.123677.
- Hartmann J, Schussler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ. Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts. EMBO Mol Med. 2017 Sep;9(9):1183-1197. doi: 10.15252/emmm.201607485.
- Hamada M, Nishio N, Okuno Y, Suzuki S, Kawashima N, Muramatsu H, Tsubota S, Wilson MH, Morita D, Kataoka S, Ichikawa D, Murakami N, Taniguchi R, Suzuki K, Kojima D, Sekiya Y, Nishikawa E, Narita A, Hama A, Kojima S, Nakazawa Y, Takahashi Y. Integration Mapping of piggyBac-Mediated CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Analyzed by Novel Tagmentation-Assisted PCR. EBioMedicine. 2018 Aug;34:18-26. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.07.008. Epub 2018 Aug 3.
- Tipanee J, VandenDriessche T, Chuah MK. Transposons: Moving Forward from Preclinical Studies to Clinical Trials. Hum Gene Ther. 2017 Nov;28(11):1087-1104. doi: 10.1089/hum.2017.128. Epub 2017 Aug 22.
- Kebriaei P, Singh H, Huls MH, Figliola MJ, Bassett R, Olivares S, Jena B, Dawson MJ, Kumaresan PR, Su S, Maiti S, Dai J, Moriarity B, Forget MA, Senyukov V, Orozco A, Liu T, McCarty J, Jackson RN, Moyes JS, Rondon G, Qazilbash M, Ciurea S, Alousi A, Nieto Y, Rezvani K, Marin D, Popat U, Hosing C, Shpall EJ, Kantarjian H, Keating M, Wierda W, Do KA, Largaespada DA, Lee DA, Hackett PB, Champlin RE, Cooper LJ. Phase I trials using Sleeping Beauty to generate CD19-specific CAR T cells. J Clin Invest. 2016 Sep 1;126(9):3363-76. doi: 10.1172/JCI86721. Epub 2016 Aug 2.
- Otahal P, Prukova D, Kral V, Fabry M, Vockova P, Lateckova L, Trneny M, Klener P. Lenalidomide enhances antitumor functions of chimeric antigen receptor modified T cells. Oncoimmunology. 2015 Dec 3;5(4):e1115940. doi: 10.1080/2162402X.2015.1115940. eCollection 2016 Apr.
- Yusa K, Zhou L, Li MA, Bradley A, Craig NL. A hyperactive piggyBac transposase for mammalian applications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1531-6. doi: 10.1073/pnas.1008322108. Epub 2011 Jan 4.
- Ptackova P, Musil J, Stach M, Lesny P, Nemeckova S, Kral V, Fabry M, Otahal P. A new approach to CAR T-cell gene engineering and cultivation using piggyBac transposon in the presence of IL-4, IL-7 and IL-21. Cytotherapy. 2018 Apr;20(4):507-520. doi: 10.1016/j.jcyt.2017.10.001. Epub 2018 Feb 21.
- Riviere I, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptors: A Cell and Gene Therapy Perspective. Mol Ther. 2017 May 3;25(5):1117-1124. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.034. Epub 2017 Apr 26.
- Norelli M, Casucci M, Bonini C, Bondanza A. Clinical pharmacology of CAR-T cells: Linking cellular pharmacodynamics to pharmacokinetics and antitumor effects. Biochim Biophys Acta. 2016 Jan;1865(1):90-100. doi: 10.1016/j.bbcan.2015.12.001. Epub 2015 Dec 31.
- Till BG, Jensen MC, Wang J, Chen EY, Wood BL, Greisman HA, Qian X, James SE, Raubitschek A, Forman SJ, Gopal AK, Pagel JM, Lindgren CG, Greenberg PD, Riddell SR, Press OW. Adoptive immunotherapy for indolent non-Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma using genetically modified autologous CD20-specific T cells. Blood. 2008 Sep 15;112(6):2261-71. doi: 10.1182/blood-2007-12-128843. Epub 2008 May 28.
- Mueller KT, Waldron E, Grupp SA, Levine JE, Laetsch TW, Pulsipher MA, Boyer MW, August KJ, Hamilton J, Awasthi R, Stein AM, Sickert D, Chakraborty A, Levine BL, June CH, Tomassian L, Shah SS, Leung M, Taran T, Wood PA, Maude SL. Clinical Pharmacology of Tisagenlecleucel in B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6175-6184. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0758. Epub 2018 Sep 6.
- Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, Jager U, Jaglowski S, Andreadis C, Westin JR, Fleury I, Bachanova V, Foley SR, Ho PJ, Mielke S, Magenau JM, Holte H, Pantano S, Pacaud LB, Awasthi R, Chu J, Anak O, Salles G, Maziarz RT; JULIET Investigators. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):45-56. doi: 10.1056/NEJMoa1804980. Epub 2018 Dec 1.
- Singh H, Figliola MJ, Dawson MJ, Olivares S, Zhang L, Yang G, Maiti S, Manuri P, Senyukov V, Jena B, Kebriaei P, Champlin RE, Huls H, Cooper LJ. Manufacture of clinical-grade CD19-specific T cells stably expressing chimeric antigen receptor using Sleeping Beauty system and artificial antigen presenting cells. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64138. doi: 10.1371/journal.pone.0064138. Print 2013.
- Kershaw MH, Westwood JA, Parker LL, Wang G, Eshhar Z, Mavroukakis SA, White DE, Wunderlich JR, Canevari S, Rogers-Freezer L, Chen CC, Yang JC, Rosenberg SA, Hwu P. A phase I study on adoptive immunotherapy using gene-modified T cells for ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2006 Oct 15;12(20 Pt 1):6106-15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1183.
- Park JR, Digiusto DL, Slovak M, Wright C, Naranjo A, Wagner J, Meechoovet HB, Bautista C, Chang WC, Ostberg JR, Jensen MC. Adoptive transfer of chimeric antigen receptor re-directed cytolytic T lymphocyte clones in patients with neuroblastoma. Mol Ther. 2007 Apr;15(4):825-33. doi: 10.1038/sj.mt.6300104. Epub 2007 Feb 13.
- Hay KA, Hanafi LA, Li D, Gust J, Liles WC, Wurfel MM, Lopez JA, Chen J, Chung D, Harju-Baker S, Cherian S, Chen X, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Kinetics and biomarkers of severe cytokine release syndrome after CD19 chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy. Blood. 2017 Nov 23;130(21):2295-2306. doi: 10.1182/blood-2017-06-793141. Epub 2017 Sep 18.
- Powell RJ, Simons M, Mendelsohn FO, Daniel G, Henry TD, Koga M, Morishita R, Annex BH. Results of a double-blind, placebo-controlled study to assess the safety of intramuscular injection of hepatocyte growth factor plasmid to improve limb perfusion in patients with critical limb ischemia. Circulation. 2008 Jul 1;118(1):58-65. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.727347. Epub 2008 Jun 16.
- Gonin P, Gaillard C. Gene transfer vector biodistribution: pivotal safety studies in clinical gene therapy development. Gene Ther. 2004 Oct;11 Suppl 1:S98-S108. doi: 10.1038/sj.gt.3302378.
- Dotti G. T lymphocytes are not immune. Mol Ther. 2013 Jun;21(6):1114-5. doi: 10.1038/mt.2013.102. No abstract available.
- Saha S, Woodard LE, Charron EM, Welch RC, Rooney CM, Wilson MH. Evaluating the potential for undesired genomic effects of the piggyBac transposon system in human cells. Nucleic Acids Res. 2015 Feb 18;43(3):1770-82. doi: 10.1093/nar/gkv017. Epub 2015 Jan 20.
- Heinrich T, Rengstl B, Muik A, Petkova M, Schmid F, Wistinghausen R, Warner K, Crispatzu G, Hansmann ML, Herling M, von Laer D, Newrzela S. Mature T-cell lymphomagenesis induced by retroviral insertional activation of Janus kinase 1. Mol Ther. 2013 Jun;21(6):1160-8. doi: 10.1038/mt.2013.67. Epub 2013 Apr 23.
- Hacein-Bey-Abina S, von Kalle C, Schmidt M, Le Deist F, Wulffraat N, McIntyre E, Radford I, Villeval JL, Fraser CC, Cavazzana-Calvo M, Fischer A. A serious adverse event after successful gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2003 Jan 16;348(3):255-6. doi: 10.1056/NEJM200301163480314. No abstract available.
- Wang W, Lin C, Lu D, Ning Z, Cox T, Melvin D, Wang X, Bradley A, Liu P. Chromosomal transposition of PiggyBac in mouse embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jul 8;105(27):9290-5. doi: 10.1073/pnas.0801017105. Epub 2008 Jun 25.
- Rad R, Rad L, Wang W, Cadinanos J, Vassiliou G, Rice S, Campos LS, Yusa K, Banerjee R, Li MA, de la Rosa J, Strong A, Lu D, Ellis P, Conte N, Yang FT, Liu P, Bradley A. PiggyBac transposon mutagenesis: a tool for cancer gene discovery in mice. Science. 2010 Nov 19;330(6007):1104-7. doi: 10.1126/science.1193004. Epub 2010 Oct 14.
- Fedoroff NV. Presidential address. Transposable elements, epigenetics, and genome evolution. Science. 2012 Nov 9;338(6108):758-67. doi: 10.1126/science.338.6108.758. No abstract available.
- Hackett PB, Largaespada DA, Switzer KC, Cooper LJ. Evaluating risks of insertional mutagenesis by DNA transposons in gene therapy. Transl Res. 2013 Apr;161(4):265-83. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.005. Epub 2013 Jan 10.
- Zhao S, Jiang E, Chen S, Gu Y, Shangguan AJ, Lv T, Luo L, Yu Z. PiggyBac transposon vectors: the tools of the human gene encoding. Transl Lung Cancer Res. 2016 Feb;5(1):120-5. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2016.01.05.
- Milone MC, Bhoj VG. The Pharmacology of T Cell Therapies. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Jan 31;8:210-221. doi: 10.1016/j.omtm.2018.01.010. eCollection 2018 Mar 16.
- Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, Bader P, Verneris MR, Stefanski HE, Myers GD, Qayed M, De Moerloose B, Hiramatsu H, Schlis K, Davis KL, Martin PL, Nemecek ER, Yanik GA, Peters C, Baruchel A, Boissel N, Mechinaud F, Balduzzi A, Krueger J, June CH, Levine BL, Wood P, Taran T, Leung M, Mueller KT, Zhang Y, Sen K, Lebwohl D, Pulsipher MA, Grupp SA. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):439-448. doi: 10.1056/NEJMoa1709866.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005.
- Fraietta JA, Lacey SF, Orlando EJ, Pruteanu-Malinici I, Gohil M, Lundh S, Boesteanu AC, Wang Y, O'Connor RS, Hwang WT, Pequignot E, Ambrose DE, Zhang C, Wilcox N, Bedoya F, Dorfmeier C, Chen F, Tian L, Parakandi H, Gupta M, Young RM, Johnson FB, Kulikovskaya I, Liu L, Xu J, Kassim SH, Davis MM, Levine BL, Frey NV, Siegel DL, Huang AC, Wherry EJ, Bitter H, Brogdon JL, Porter DL, June CH, Melenhorst JJ. Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia. Nat Med. 2018 May;24(5):563-571. doi: 10.1038/s41591-018-0010-1. Epub 2018 Apr 30. Erratum In: Nat Med. 2021 Mar;27(3):561. doi: 10.1038/s41591-021-01248-2.
- Milone MC, Fish JD, Carpenito C, Carroll RG, Binder GK, Teachey D, Samanta M, Lakhal M, Gloss B, Danet-Desnoyers G, Campana D, Riley JL, Grupp SA, June CH. Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Mol Ther. 2009 Aug;17(8):1453-64. doi: 10.1038/mt.2009.83. Epub 2009 Apr 21. Erratum In: Mol Ther. 2015 Jul;23(7):1278. doi: 10.1038/mt.2015.89.
- Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):725-33. doi: 10.1056/NEJMoa1103849. Epub 2011 Aug 10. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHKT-CAR19-01
- 2018-004789-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .