Effets des cellules CART19 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire et de lymphome non hodgkinien (UHKT-CAR19-01)

Critère d'intégration:

1. Patient atteint d'une LAL-B ou d'un LNH-B réfractaire ou en rechute CD19 positif défini comme :

   1. LAL-B réfractaire au traitement ou en deuxième rechute ou ultérieure (hématologique OU moléculaire), OU
   2. B-NHL réfractaire au traitement ou en première rechute inéligible à la greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou en deuxième à quatrième rechute, OU
   3. B-ALL ou B-NHL récidivant après autogreffe ou allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
2. Expression de CD19 sur des cellules malignes confirmée par cytométrie en flux ou par immunohistochimie.
3. Âge ≥18 ans et ≤ 80 ans.
4. Patient capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
5. Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif à l'inscription (PSV) et à la visite 1.

Critères généraux d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental (IMP).
2. HCT autologue ou allogénique dans les 3 mois précédant l'administration de l'IMP.
3. Infection active grave et incontrôlée.
4. Espérance de vie < 6 semaines.
5. Atteinte du système nerveux central parenchymateux.
6. Insuffisance respiratoire (besoin d'oxygénothérapie).
7. Insuffisance hépatique significative : bilirubine > 50 µmol/L, AST ou ALT > 4 fois la limite supérieure normale.
8. Insuffisance rénale aiguë avec créatinine sérique > 180 µmol/L, oligurie ou besoin de dialyse aiguë.
9. Insuffisance cardiaque avec FE < 30 % par échocardiographie.
10. Présence de GvHD aiguë active de grade 3-4.
11. Comorbidité neurologique grave non contrôlée.
12. Vaccination avec des vaccins à virus vivants dans les 4 semaines précédant l'administration de l'IMP et dans les 90 jours suivant l'administration de l'IMP.
13. Femmes : grossesse ou allaitement.

14. Sujets en âge de procréer, sauf si l'abstinence sexuelle permanente est leur choix de mode de vie :

    • les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude,
    • patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude.

Critères d'exclusion à l'approvisionnement en matière première de fabrication IMP

1. Infection active grave non maîtrisée.
2. Résultats de test positifs pour le VIH1/2, l'hépatite B/C et les virus.

3. Traitements antérieurs concomitants ou récents avant l'aphérèse :

   • Transplantation autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques dans les 12 semaines.
   • Clofarabine, Fludarabine, Alemtuzumab dans les 8 semaines.
   • Perfusions de lymphocytes du donneur dans les 4 semaines.
   • Asparaginase pégylée dans les 4 semaines.
   • Chimiothérapie d'entretien dans les 2 semaines.
   • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes à action prolongée (G-CSF) dans les 2 semaines.
   • Vincristine dans les 2 semaines.
   • Méthotrexate intrathécal dans la semaine.
   • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 5 jours.
   • Dose thérapeutique de corticostéroïdes dans les 3 jours.
   • Cytostatiques à courte durée d'action dans les 3 jours

Critères d'exclusion à l'administration IMP

1. Infections actives graves et incontrôlées.
2. Espérance de vie < 6 semaines.
3. Atteinte du système nerveux central parenchymateux
4. Insuffisance respiratoire (besoin d'oxygénothérapie).
5. Insuffisance hépatique significative : bilirubine > 50 µmol/L, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 4 fois la limite supérieure normale.
6. Insuffisance rénale aiguë avec créatinine sérique > 180 µg/L, oligurie ou besoin de dialyse aiguë.
7. Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection (FE) < 30 % par échocardiographie.
8. Présence de GvHD aiguë active de grade 3 à 4
9. Comorbidité neurologique grave non contrôlée.