Efeitos das Células CART19 em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante ou Refratária e Linfoma Não-Hodgkin (UHKT-CAR19-01)

Critério de inclusão:

1. Paciente com B-ALL ou B-NHL CD19 positivo refratário ou recidivante definido como:

   1. B-ALL refratária ao tratamento ou na segunda ou subsequente recidiva (hematológica OU molecular), OU
   2. B-NHL refratário ao tratamento ou na primeira recaída inelegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou na segunda à quarta recaída, OU
   3. B-ALL ou B-NHL recidivante após transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas (HCT).
2. Expressão de CD19 em células malignas confirmada por citometria de fluxo ou por imuno-histoquímica.
3. Idade ≥18 anos e ≤ 80 anos.
4. Paciente capaz de entender e assinar o consentimento informado.
5. Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na inscrição (PSV) e na Visita 1.

Critérios Gerais de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do Medicamento Experimental (PIM).
2. HCT autólogo ou alogênico em 3 meses antes da administração do IMP.
3. Infecção ativa grave e descontrolada.
4. Expectativa de vida < 6 semanas.
5. Envolvimento parenquimatoso do sistema nervoso central.
6. Insuficiência respiratória (necessidade de oxigenoterapia).
7. Insuficiência hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, AST ou ALT > 4 vezes o limite superior normal.
8. Lesão renal aguda com creatinina sérica > 180 µmol/L, oligúria ou necessidade de diálise aguda.
9. Insuficiência cardíaca com FE < 30% ao ecocardiograma.
10. Presença de GvHD aguda de grau 3-4 ativo.
11. Comorbidade neurológica grave não controlada.
12. Vacinação com vacinas de vírus vivo nas 4 semanas antes da administração de IMP e dentro de 90 dias após a administração de IMP.
13. Mulheres: gravidez ou amamentação.

14. Indivíduos em idade fértil, a menos que a abstinência sexual permanente seja sua escolha de estilo de vida:

    • pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo,
    • pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são mulheres em idade fértil que não estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo.

Critérios de exclusão para Aquisição de matéria-prima de fabricação IMP

1. Infecção ativa grave descontrolada.
2. Resultados de testes positivos para HIV1/2, Hepatite B/C e lues.

3. Terapias anteriores concomitantes ou recentes antes da aférese:

   • Transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas em até 12 semanas.
   • Clofarabina, Fludarabina, Alentuzumabe em 8 semanas.
   • Infusões de linfócitos de doadores dentro de 4 semanas.
   • Asparaginase peguilada em 4 semanas.
   • Quimioterapia de manutenção em 2 semanas.
   • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) de ação prolongada em 2 semanas.
   • Vincristina em 2 semanas.
   • Metotrexato intratecal em 1 semana.
   • Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) em 5 dias.
   • Dose terapêutica de corticosteroides em 3 dias.
   • Citostáticos de ação curta em 3 dias

Critérios de exclusão para administração do IMP

1. Infecções ativas graves e descontroladas.
2. Expectativa de vida < 6 semanas.
3. Envolvimento parenquimatoso do sistema nervoso central
4. Insuficiência respiratória (necessidade de oxigenoterapia).
5. Insuficiência hepática significativa: bilirrubina > 50 µmol/L, Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 4 vezes o limite superior normal.
6. Lesão renal aguda com creatinina sérica > 180 µg/L, oligúria ou necessidade de diálise aguda.
7. Insuficiência cardíaca com Fração de Ejeção (FE) < 30% pela ecocardiografia.
8. Presença de GvHD aguda de grau 3 - 4 ativo
9. Comorbidade neurológica grave não controlada.