Randomizovaná studie posilovacích očkování COVID-19 (studie Cobovax)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Nárůst imunity populace vůči COVID-19 by mohl umožnit návrat života do prepandemické normálnosti. Imunitu lze získat přirozenou infekcí nebo nejlépe očkováním. Bezprecedentním globálním úsilím se podařilo vyvinout řadu vakcín proti COVID-19. Všechny dosud schválené vakcíny proti COVID-19 byly původně vyvinuty buď jako jedna dávka, nebo podle homologního dvoudávkového režimu. Inaktivované vakcíny COVID-19 prokázaly horší imunogenicitu ve srovnání s vakcínami mRNA, ale neexistují žádné studie srovnávající výhody alternativních posilovacích dávek u jedinců, kteří dříve dostali dvě dávky inaktivované vakcíny COVID-19 nebo dvě dávky vakcíny mRNA.
Cíle a primární cíle: Cíle této studie jsou: (1) porovnat odpovědi protilátek SARS-CoV-2 na jednu dávku BNT162b2 (mRNA vakcína, Fosun/BioNTech) s jednou dávkou CoronaVac (inaktivovaná vakcína, Sinovac) v jednotlivci, kteří dříve dostali dvě dávky očkování proti COVID-19 pomocí BNT162b2 (mRNA vakcína, Fosun/BioNTech) nebo CoronaVac (inaktivovaná vakcína, Sinovac) a (2) k posouzení reaktogenity a bezpečnosti jedné posilovací dávky BNT162b2 a CoronaVac. Specifickým primárním cílem naší studie je vyhodnotit imunogenicitu vakcíny (humorální) zprostředkovanou titry neutralizačních protilátek v séru SARS-CoV-2 jedné posilovací dávky BNT162b2 nebo CoronaVac 28 dní po posilovací dávce u jedinců, kteří již dříve dostali dvě dávky vakcíny proti COVID-19.
Návrh studie: Randomizovaná otevřená studie u dospělých ve věku 18 let nebo starších (při registraci). Délka účasti každého účastníka bude 12 měsíců od podání posilovací dávky očkování. Imunitní odpověď a reaktogenita jedné dávky BNT162b2 nebo CoronaVac bude zkoumána u jedinců, kteří dříve dostali dvě dávky vakcíny COVID-19 alespoň před 6 měsíci. Účastníci budou zapsáni krátce před podáním posilovací dávky BNT162b2 (den 0) s odběrem krve ve dnech 0, 28, 182 a 365 dnů po zařazení pro analýzu humorálních imunitních odpovědí. Podskupina 25 % účastníků poskytne další vzorky krve v den 0, 7 a 30 pro posouzení buněčných imunitních odpovědí.
Hlavní výsledky: Primárním výsledkem je imunogenicita vakcíny (humorální) měřená jako protilátky neutralizující sérum SARS-CoV-2, hodnocená jako geometrický průměr titru (GMT) 28 dní po posilovacích dávkách. Sekundární výsledky zahrnují (1) srovnání sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2 jako geometrický průměr násobku vzestupu od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu po vakcinaci (tj. ve dnech 28, 182 a 365); (2) srovnání buněčných imunitních odpovědí v den 7 a 30 ve srovnání se dnem 0; (3) popisná analýza reaktogenity a bezpečnostních profilů posilovacích dávek.
Cílová populace: Dospělí ve věku 18 let nebo starší
Počet plánovaných předmětů: 400 účastníků, kteří budou přijati v letech 2021-22
Délka studia: 12 měsíců, od září 2021 do března 2023
Potenciální důsledky: Tato studie poskytne důležité důkazy o srovnávacích účincích použití dávky mRNA vakcíny nebo inaktivované vakcíny k posílení imunitní odpovědi u jedinců, kteří dříve dostali dvě dávky očkování proti COVID-19. Tyto informace spolu se shromážděnými údaji o reaktogenitě a bezpečnosti by mohly informovat o politice očkování proti COVID-19 na místní i mezinárodní úrovni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 00000
- The University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší při zápisu.
- Dostali jste dvě dávky BNT162b2 NEBO dvě dávky CoronaVac, přičemž poslední dávka byla nejméně šest měsíců před zařazením.
- V současné době pobývá a plánuje zůstat rezidentem v Hongkongu po dobu trvání studie, tj. po dobu 12 měsíců po zápisu.
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve.
- Ochota poskytnout vzorky krve pro všechny požadované časové body.
- Jednotlivec nebo jeho pečovatel má domácí telefon nebo mobilní telefon nebo mobilní telefon pro účely komunikace.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza laboratorně potvrzené nebo klinicky potvrzené infekce COVID-19 před zařazením.
- Již dříve obdrželi jednu nebo dvě dávky jakékoli vakcíny COVID-19 kromě CoronaVac nebo BNT162b2, například, ale bez omezení na BBIBP-CorV (inaktivovaná vakcína, Sinopharm), AZD1222 (vakcína založená na adenovirovém vektoru, Oxford/AstraZeneca), Sputnik V (vakcína založená na adenovirovém vektoru, Gamaleya Research Institute) a Ad26.COV2.S (vakcína založená na adenovirovém vektoru, Johnson & Johnson).
- Jednotlivci, kteří hlásí jakýkoli zdravotní stav, nebo podle rozhodnutí lékaře, kteří nejsou vhodní k podání mRNA nebo inaktivovaných vakcín COVID-19, včetně, ale bez omezení na alergie na účinnou látku nebo jiné složky vakcíny.
- V současné době s diagnostikovanými zdravotními stavy souvisejícími s jejich imunitním systémem.
- Užívání léků, které poškozují imunitní systém v posledních 6 měsících, s výjimkou topických steroidů nebo krátkodobých perorálních steroidů (kurz trvající ≤ 14 dní).
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 90 dnů před plánovaným podáním studovaných vakcín.
- Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět v nadcházejících 3 měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BNT162b2 třetí dávka po dvou dávkách BNT162b2
|
BNT162b2 je nukleosidy modifikovaná mRNA kódující trimerizovaný spike glykoprotein SARS-CoV-2.
Vakcína je formulována v lipidových nanočásticích, které zvyšují účinnost dodání mRNA do buněk po intramuskulární injekci.
BNT162b2 kóduje spike SARS-CoV-2 plné délky, modifikovaný dvěma prolinovými mutacemi, aby byl uzamčen v prefuzní konformaci a těsněji znovu vytvořil intaktní virus, se kterým interagují vyvolané protilátky neutralizující virus.
mRNA vakcíny používají jako vakcínu genetický kód patogenu; proto využívají hostitelské buňky k překladu kódu a generování cílového proteinu.
Protein pak působí jako intracelulární antigen ke stimulaci imunitní odpovědi očkovaného jedince.
mRNA je pak degradována během několika dnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Třetí dávka CoronaVac po dvou dávkách BNT162b2
|
CoronaVac je vakcína založená na buňkách Vero s adjuvans hydroxidem hlinitým, inaktivovaná β-propiolaktonem založená na kmeni CZ02.
Tento kmen SARS-CoV-2 byl izolován z bronchoalveolární laváže hospitalizovaného pacienta a úzce souvisí s kmenem 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019.
Každá 0,5 ml dávka se skládá ze 3 μg inaktivovaného viru SARS-CoV-2.
Pomocnými látkami jsou hydroxid hlinitý, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný a voda na injekci.
|
|
Experimentální: BNT162b2 třetí dávka po dvou dávkách CoronaVac
|
BNT162b2 je nukleosidy modifikovaná mRNA kódující trimerizovaný spike glykoprotein SARS-CoV-2.
Vakcína je formulována v lipidových nanočásticích, které zvyšují účinnost dodání mRNA do buněk po intramuskulární injekci.
BNT162b2 kóduje spike SARS-CoV-2 plné délky, modifikovaný dvěma prolinovými mutacemi, aby byl uzamčen v prefuzní konformaci a těsněji znovu vytvořil intaktní virus, se kterým interagují vyvolané protilátky neutralizující virus.
mRNA vakcíny používají jako vakcínu genetický kód patogenu; proto využívají hostitelské buňky k překladu kódu a generování cílového proteinu.
Protein pak působí jako intracelulární antigen ke stimulaci imunitní odpovědi očkovaného jedince.
mRNA je pak degradována během několika dnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Třetí dávka CoronaVac po dvou dávkách CoronaVac
|
CoronaVac je vakcína založená na buňkách Vero s adjuvans hydroxidem hlinitým, inaktivovaná β-propiolaktonem založená na kmeni CZ02.
Tento kmen SARS-CoV-2 byl izolován z bronchoalveolární laváže hospitalizovaného pacienta a úzce souvisí s kmenem 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019.
Každá 0,5 ml dávka se skládá ze 3 μg inaktivovaného viru SARS-CoV-2.
Pomocnými látkami jsou hydroxid hlinitý, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, chlorid sodný a voda na injekci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický střední titr (GMT) sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 28 dní po očkování
|
Primárním výsledným měřítkem je imunogenicita vakcíny (humorální) 28 dní po posilovací dávce, měřená jako geometrický průměr titru (GMT) sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2 pomocí neutralizačního testu redukce plaků (PRNT).
|
28 dní po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický střední titr (GMT) sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 182 a 365 dní po očkování
|
GMT titrů PRNT v séru SARS-CoV-2 po posilovací dávce ve dnech 182 a 365.
|
182 a 365 dní po očkování
|
|
Geometrický průměrný násobek vzestupu sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2
Časové okno: 28., 49., 182. a 365. den po očkování
|
Geometrický průměrný násobný vzestup (GMFR) titrů sérových neutralizačních protilátek SARS-CoV-2 od výchozí hodnoty do každého měřeného postvakcinačního časového bodu.
|
28., 49., 182. a 365. den po očkování
|
|
Reakce T-buněk na očkování
Časové okno: 7 a 28 dní po očkování
|
Odpověď T-buněk IFN-y+CD4+ a IFN-y+CD8+ specifická pro vakcínu v den 7 a 28.
|
7 a 28 dní po očkování
|
|
Reaktogenita
Časové okno: 7 dní po očkování nebo do vymizení příznaků
|
Výskyt vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích účinků po přeočkování.
|
7 dní po očkování nebo do vymizení příznaků
|
|
Hospitalizace z jakékoli příčiny
Časové okno: Jeden rok po očkování
|
Výskyt hospitalizací během roku po podání posilovací dávky.
|
Jeden rok po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cohen CA, Leung NHL, Kaewpreedee P, Lee KWK, Jia JZ, Cheung AWL, Cheng SMS, Mori M, Ip DKM, Poon LLM, Peiris JSM, Cowling BJ, Valkenburg SA. Antibody Fc receptor binding and T cell responses to homologous and heterologous immunization with inactivated or mRNA vaccines against SARS-CoV-2. Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7358. doi: 10.1038/s41467-024-51427-1.
- Leung NHL, Cheng SMS, Cohen CA, Martin-Sanchez M, Au NYM, Luk LLH, Tsang LCH, Kwan KKH, Chaothai S, Fung LWC, Cheung AWL, Chan KCK, Li JKC, Ng YY, Kaewpreedee P, Jia JZ, Ip DKM, Poon LLM, Leung GM, Peiris JSM, Valkenburg SA, Cowling BJ. Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity, and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2 (Cobovax): an open-label, randomised trial. Lancet Microbe. 2023 Sep;4(9):e670-e682. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00216-1. Epub 2023 Aug 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Biologické produkty
- Složité směsi
- Vakcíny
- Virové vakcíny
- Vakcíny mRNA
- Vakcíny na bázi nukleových kyselin
- Vakcíny, syntetické
- Rekombinantní proteiny
- Vakcíny na covid-19
- Antigeny
- BNT162 Vakcína
- vakcína Sinovac proti COVID-19
Další identifikační čísla studie
- BJC053
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .